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Previous issue date: 2017-11-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# / #2075167498588264571# / #600 / Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is characterized by progressive decrease in
glomerular filtration rate (GFR), eventually reaching the end-stage renal disease (ESRD)
requiring renal replacement therapy (RRT). The decrease in GFR is associated with a
gradual and linear increase in cardiovascular mortality. Dysfunction of the autonomic
nervous system (ANS) with sympathetic overactivity has been well documented in
patients with CKD, especially in people with ESRD. The renal ischemia causes both the
excessive activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) by increasing
renin release, as sympathetic ANS, through the afferent sympathetic nerves. The
overactivated RAAS and sympathetic SNA feedback each other, which contributes to
cardiovascular disease (CVD) in CKD. Despite the clear involvement of these systems in
the pathogenesis of CVD in CKD, randomized clinical trials using drugs that block the
RAAS or sympathetic SNA have not shown significant effects in the frequency of
cardiovascular events in this population. A possible explanation for these negative
findings is the genetic heterogeneity, such as the polymorphism in the gene for
angiotensin converting enzyme (ACE). Objectives: To investigate the correlation
between polymorphisms in the ACE gene and heart rate variability (HRV), a noninvasive
tool used to assess ANS activity, in patients with CKD on hemodialysis treatment.
Hypotheses: The D allele of the ACE gene, associated with increased activity of the
RAAS, would be associated with increased sympathetic activity, which is reflected in
lower HRV. If confirmed, the finding could point the subgroup of patients that may get
additional benefit of drugs that act on the sympathetic and RAAS systems. Methodology:
quantitative and cross-sectional study. The sample will consist of at least 129 adult
patients with CKD on hemodialysis treatment (HD) for more than 90 days. It wil be
obtained sociodemographic data, previous medical history and medications used. HRV
analysis will be conducted through Micromed® ECG machine with registration pulse
interval variance, root mean square of squared differences between consecutive intervals
(RMSSD) and the percentage of intervals greater than 50 milliseconds (pNN50), a low
frequency band (LF) and high frequency (HF), at a time of normovolemia after a midweek
HD session. Analysis of hydration status will be made through multi-Frequency
bioimpedance device. Polymorphism of the ACE gene will be assessed by polymerase
chain reaction method in peripheral blood sample. Data analysis will be performed by
ANOVA with comparison of the LF / HF ratio, a component of HRV analysis, between
polymorphisms II, ID and DD of the ACE gene. Multivariate analysis with linear
regression will be applied using as dependent variables the HRV parameters, and as
independent variables the polymorphisms of ACE gene and all variables known to
influence HRV, for adjustment purposes. The data will be analyzed using the statistical
package STATA 14.0. / Introdução: A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela redução progressiva da
taxa de filtração glomerular (TFG), eventualmente alcançando o estágio de doença renal
crônica terminal (DRCT) com necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). A
diminuição da TFG está associada a um aumento progressivo e linear na mortalidade
cardiovascular. A disfunção do sistema nervoso autônomo (SNA) com hiperatividade
simpática tem sido bem documentada em pacientes portadores de DRC, especialmente na
população com DRCT. A isquemia renal provoca tanto a ativação exagerada do sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), através do aumento da liberação de renina,
quanto do SNA simpático, por meio dos nervos simpáticos aferentes. O SRAA e o SNA
simpático, ambos hiperativados, se retroalimentam mutuamente, o que contribui para a
doença cardiovascular (DCV) na DRC. Apesar da clara participação destes sistemas na
gênese da DCV da DRC, ensaios clínicos randomizados utilizando drogas que bloqueiam
o SRAA ou SNA simpático não têm mostrado efeitos significativos na redução de eventos
nessa população. Uma possível explicação para esses resultados negativos seria a
heterogeneidade genética, como por exemplo, o polimorfismo no gene da enzima
conversora da angiotensina (ECA). Objetivos: Investigar a associação entre
polimorfismos no gene da ECA e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), uma
ferramenta não invasiva utilizada na avaliação da atividade do SNA, em pacientes
portadores de DRC em tratamento por hemodiálise. Metodologia: Estudo quasi
experimental do tipo antes e depois. A amostra foi composta por 114 pacientes adultos
portadores de DRC em tratamento por hemodiálise (HD) há mais de 90 dias. Foram
obtidos dados sociodemográficos, história clínica pregressa e medicamentos em uso. A
análise da VFC foi realizada através de aparelho de eletrocardiograma Micromed® com
registro do desvio padrão de todos os intervalos normais (SDNN), raiz quadrada da média
dos quadrados das diferenças entre intervalos consecutivos (RMSSD), banda de baixa
frequência (LF) e de alta frequência (HF), em momento de normovolemia, após uma
sessão de HD do meio da semana. A análise do estado de hidratação foi realizada através
de aparelho de bioimpedância multi-frequencial. O polimorfismo do gene da ECA foi
avaliado por método de reação em cadeia da polimerase em amostra de DNA de sangue
periférico. A análise dos dados foi realizada por ANOVA, com comparação da razão
LF/HF, componente da análise da VFC, entre os polimorfismos II, ID e DD do gene da
ECA. Análise multivariada com regressão linear foi aplicada utilizando como variáveis
dependentes os parâmetros da VFC e como variáveis independentes foram incluídos os
polimorfismos do gene da ECA juntamente com variáveis que sabidamente influenciam
a VFC, para efeito de ajuste. Os dados foram analisados através do pacote estatístico
STATA 15.0.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.ucpel.edu.br:jspui/692 |
| Date | 28 November 2017 |
| Creators | RIBEIRO, Larissa Ribas |
| Contributors | BOHLKE, Maristela, GHISLENI, Gabriele Cordenonzi, VECCHIO, Fabricio Boscolo Del |
| Publisher | Universidade Catolica de Pelotas, Programa de Pos-Graduacao em Saude Comportamento#, #-1990782970254042025#, #600, UCPel, Brasil, Centro de Ciencias da Saude#, #-7432574962795991241#, #600 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel, instname:Universidade Católica de Pelotas, instacron:UCPEL |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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