La vía de administración oral de fármacos es la más utilizada para lograr efectos
sistémicos. Aproximadamente el 90% de todos los fármacos utilizados para este fin son
administrados por esa vía. La respuesta terapéutica de un fármaco depende normalmente de
una concentración adecuada del mismo, la cual se debe alcanzar y mantener en el sitio de
acción.
Numerosos principios activos de interés fármacoterapéutico presentan baja
biodisponibilidad oral, debido principalmente a su baja solubilidad acuosa, entre los cuales
se encuentra el Meloxicam, un antiinflamatorio no esteroideo usado en el tratamiento de la
osteoartritis y otras enfermedades articulares. Posee mejor tolerancia gástrica disminuyendo
las reacciones adversas frente a otros antinflamatorios motivo por el cual se utiliza con mayor
frecuencia en patologías crónicas. Para poder mejorar su biodisponibilidad oral, en esta tesis
se planteó la utilización de Dispersiones Sólidas como una estrategia farmacotécnica para
mejorar la velocidad de disolución del fármaco.
En el capítulo I se realiza una introducción sobre la importancia de las propiedades
de los fármacos frente a su biodisponibilidad oral. Se describen las características de las
Dispersiones Sólidas, del Meloxicam y del Poloxamer 188 utilizado para su obtención. Se
incluye una extensa revisión bibliográfica que respalda el trabajo.
En el Capítulo II se presentan todos los materiales utilizados en las distintas etapas
de desarrollo. Asimismo, se exponen las técnicas empleadas para caracterizar las muestras
obtenidas y los métodos utilizados en su obtención.
En el Capítulo III se detalla la obtención de las Dispersiones Sólidas por el método
de fusión. Se presentan las caracterizaciones fisicoquímicas, farmacéuticas y fisicomecánicas
de las mismas y su comparación con las Mezclas Físicas obtenidas de ambos componentes
en iguales proporciones. A partir de los datos obtenidos se sacan las conclusiones.
En el capítulo IV se detalla la obtención de las Dispersiones Sólidas por el método
de Atomización que incluye una introducción bibliografía. Se explican los pasos seguidos
para seleccionar las condiciones operativas óptimas para el método teniendo en cuenta las
características de los compuestos utilizados. Se detallan las caracterizaciones fisicoquímicas
y farmacéuticas comparando estos resultados con muestras obtenidas por el método de
fusión. Además se describe la incorporación de las muestras obtenidas en la Forma
Farmacéutica Cápsulas comparando los perfiles de disolución con otra del Mercado
Farmacéutico. Por último se discuten los resultados obtenidos y se presentan las conclusiones
correspondientes.
En el Capítulo V a partir de las conclusiones parciales se presentan las conclusiones
generales de esta tesis, junto a los principales aspectos a considerar en trabajos futuros. / Oral drug administration is the most frequently used method to attain systemic
effects. Approximately 90% of all drugs are orally administered. The therapeutic response to
a drug usually depends on its correct concentration, which must be achieved and maintained
in the action site.
Numerous active pharmaceutical ingredients (API) show low oral bioavailability
mainly due to their low solubility in water, such as Meloxicam. Meloxicam is a non-steroid
anti-inflammatory used in the treatments for osteoarthritis and other joint disorders.
Meloxicam has a better gastric tolerance decreasing adverse reactions compared to other
anti-inflammatory drugs, which is why it is more widely used for treating chronic pathologies.
In order to improve its oral bioavailability, this thesis poses solid dispersions as a
technological strategy to improve the drug’s dissolution rate.
On chapter I there is an introduction about the importance of drug properties against
its oral bioavailability. The features/characteristics of the various types of solid dispersions
and the methods used to obtain them are described on this chapter as well. In addition,
properties of Meloxicam and Poloxamer 188 (a polymer used in formulations) are presented.
An extensive bibliographic review is included.
On chapter II all the materials used during the various stages of development are
presented. Additionally, the techniques applied to characterize the obtained samples as well
as the obtention methods are described.
Chapter III details the development of Meloxicam-Poloxamer solid dispersions
through the fusion/solidification method. Their physicochemical, pharmaceutical and
physicomechanical characterizations are presented and analyzed. In addition, a comparison
with the corresponding physical mixtures is given. From the collected data it can be
concluded that the increase of the drug’s rate dissolution from solid dispersions is due to the
humectant effect of Poloxamer.
Chapter IV describes the development of solid dispersions through spray drying and
also includes a bibliographical review. The steps that were followed to select optimum
operating conditions are explained, considering the specific features of the system
Meloxicam-Poloxamer and the challenge of working at low temperatures without organic
solvents. The physico-chemical and pharmaceutical characterizations are detailed, comparing
these results to those of the samples obtained through the fusion method. In addition, the
incorporation of the obtained solid dispersions under the pharmaceutical form “capsules” is
described, contrasting the dissolution profiles against other capsule formulations available in
the pharmaceutical market. Finally, the results are discussed. It is concluded that the solid
dispersions obtained through spray drying enhance even more Meloxicam’s dissolution rate
due to the carrier’s humectant effect and the decrease in particle size. The same behavior is
observed for the formulations added in the prepared capsules.
On chapter V and from the partial conclusions, general conclusions of this thesis are
presented along with the main aspects to be considered in future works.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uns.edu.ar/oai:repositorio.bc.uns.edu.ar:123456789/5660 |
| Date | 18 July 2019 |
| Creators | Calcagno, Adriana J. |
| Contributors | Palma, Santiago Daniel, Piña, Juliana |
| Publisher | Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia |
| Source Sets | Universidad Nacional del Sur |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
| Format | application/pdf |
| Rights | 2 |
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