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RenatoLeal Associação de polimorfismos nos genes....pdf: 1146092 bytes, checksum: dc3d04e8dbf3baaa5becc9279b8cc89f (MD5)
Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Níveis elevados de homocisteína (Hcy) no plasma têm sido
associados à presença de polimorfismo no gene da Metilenotetrahidrofolato Redutase
(MTHFR), Metionina Sintase (MS) e Cistationina beta Sintetase (CBS) ou relacionados com
quadros nutricionais, que podem alterar uma das duas vias metabólicas que envolvem os
precursores do metabolismo da Hcy, remetilação ou trans-sulfuração. Desta forma, os
polimorfismos gênicos associados ao metabolismo da vitamina B12, folato podem conferir
níveis elevados de homocisteína, assim como diminuição nos níveis de folato e vitamina B12
plasmático, produzindo complicações durante a gravidez bem como, alterações na metilação
do DNA e conseqüentemente evoluir para doenças cardíacas, vasculares, câncer, síndrome de
Down, defeitos de fechamento de tubo neural e baixo peso ao nascer. Considerando o
metabolismo anormal de folato, vitamina B12 e homocisteína às mutações do gene de enzimas
envolvidas no metabolismo destes podem ser marcadores de fatores de risco materno. O
objetivo deste trabalho foi investigar em 240 mães e 240 recém-nascidos (RNs) associações
entre os polimorfismos presentes em genes responsáveis no metabolismo da homocisteína e
seus substratos caracterizando de forma hematológica, bioquímica e molecular. Foram
investigados os polimorfismos C677T e A1298C no gene da MTHFR; A2756G no gene da
metionina sintase (MS) e a inserção 844ins68 no gene da enzima cistationina beta sintetase
(CBS), utilizando a técnica de PCR – RFLP. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina B12 e
folatos foram determinados pela técnica de quimioluminescência. As freqüências alélicas dos
polimorfismos entre 191 mães e 226 recém-nascidos foram 27,7%. e 25,6%, respectivamente,
para o polimorfismo C677T da MTHFR; 14,0% e 14,6%, respectivamente, para o
polimorfismo A1298C da MTHFR; 23,9% e 24,5%, respectivamente, para o polimorfismo
A2756G da MS; e 22,3% e 20,2%, respectivamente, para a inserção 844ins68 da CBS. Os
níveis de Folatos e Vitamina B12 entre mães normais e portadores para os diversos genótipos
estudados não demonstraram diferenças estatisticamente significativas. Porém, para os RNs
diferenças estatisticamente significantes foram encontradas para os portadores do
polimorfismo A2756G e níveis de vitamina B12 (p=0,0023). Diferenças estatísticas
significantes foram encontradas entre mães normais e portadores para o polimorfismo
A1298C e níveis de homocisteína (p=0,0002). Também foram encontradas diferenças
estatisticamente significantes para a ocorrência dos polimorfismos C667T da MTHFR e
valores de leucócitos (p=0,0482); A2756G da MS e valores de leucócitos (p=0,0168) e de Ht
(p=0,0103); e 844ins68 da CBS e valores de Hb (p=0,0432) no grupo de mães.Para o grupo de
RNs os dados hematológicos apresentaram significância estatística apenas entre os valores de
plaquetas (p=0,0247) e HCM (p=0,0278) e o polimorfismo A1298C. Os resultados deste
estudo contribuem para o entendimento de fatores genéticos relacionados com nutrientes
indicando a grande importância de apontar os fatores de risco que possam ser prevenidos e
definir estratégias intervencionistas que reduzam os riscos maternos, bem como os cuidados
que devem ser tomados durante o acompanhamento pediátrico relacionado aos níveis séricos
de Vitamina B12 e folatos e a ocorrência de alterações genéticas de enzimas, uma vez que a
presença destas pode conduzir a associação de riscos relacionados a doenças genéticas. / High levels of homocysteine (Hcy) in plasma have been
associated with the presence of the polymorphism in the gene MTHFR, Methionine Synthase
(MS) and Cystathionine beta Synthase (CBS) or related to nutrition tables, which can alter one
of two metabolic pathways involving the precursors of metabolism of Hcy, remethylation or
trans-sulphuration. Thus the gene polymorphisms associated with the metabolism of vitamin
B12, folate can give high levels of homocysteine, as well as reduction in the levels of folate
and vitamin B12 plasma, producing complications during pregnancy as well as changes in
methylation of DNA and thus evolve into heart disease, vascular, cancer, Down syndrome,
defects in the neural tube closure and low birth weight. Considering the abnormal metabolism
of folate, vitamin B12 and homocysteine to mutations of the gene of enzymes involved in the
metabolism of these can be markers of risk factors mother. The research aimed to investigate
in 240 mothers and 240 newborns (NBs) associations between polymorphisms in these genes
responsible for the metabolism of homocysteine and their way of characterizing substrates
hematological, biochemical and molecular. We investigated the C677T and A1298C
polymorphisms in the gene MTHFR; A2756G in the gene of methionine synthase (MS) and
844ins68 insertion in the gene of the enzyme cystathionine beta synthase (CBS), using the
technique of PCR - RFLP. Serum levels of homocysteine, vitamin B12 and folate were
determined by the technique of chemiluminescences. Allelic frequencies of polymorphisms
between 191 mothers and 226 newborns were 27.7%. and 25.6% respectively, for the MTHFR
C677T polymorphism, 14.0% and 14.6% respectively in the A1298C of MTHFR
polymorphism, 23.9% and 24.5% respectively in the A2756G polymorphism of MS, and
22.3% and 20.2% respectively in the integration of CBS 844ins68. The levels of Folate and
Vitamin B12 between mothers and normal carriers for the various genotypes studied showed
no statistically significant differences. But for NBs statistically significant differences were
found to carry the A2756G polymorphism and levels of vitamin B12 (p = 0.0023). Significant
statistical differences were found between normal and mothers bearers for the polymorphism
A1298C and levels of homocysteine (p=0.0002).Were also found statistically significant
differences in the occurrence of the MTHFR C667T polymorphism and values of white blood
cells (p = 0.0482); A2756G of MS and values of white blood cells (p = 0.0168) and Ht (p =
0.0103) and 844ins68 of CBS and values of Hb (p = 0.0432) in the group of mothers. For the
group of NBs data hematological statistically significant only between the values of platelets
(p = 0.0247) and HCM (p = 0.0278) and A1298C polymorphism. The results of this study
contribute to the understanding of genetic factors related nutrients indicating the great
importance of pointing the risk factors that can be prevented and interventionist strategies that
reduce risks maternal, and the care that must be taken during the pediatric related to the serum
levels of vitamin B12 and folate and the occurrence of genetic modification of enzymes, since
the presence of these can lead to association of risks related to genetic diseases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4267 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Leal, Renato Santos |
| Contributors | Costa, Olívia Lúcia Nunes, Sandes, Kiyoko Abé, Gonçalves, Marilda de Souza, Gonçalves, Marilda de Souza |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Renato Santos Leal, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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