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Purifica??o e caracteriza??o da prote?na Hipoxantina-Guanina Fosforibosiltransferase (EC 2.4.2.8) de Mycobacterium tuberculosis H37Rv

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Previous issue date: 2009-04-02 / A tuberculose humana (TB), causada por um ?nico agente infeccioso, Mycobacterium tuberculosis, representa uma amea?a global liderando a morte em adultos, respons?vel por cerca de dois milh?es de ?bitos por ano no mundo. Estima-se que aproximadamente um ter?o da popula??o est? latentemente infectada com o bacilo. A ?ndia, China, Indon?sia, ?frica do Sul e Nig?ria s?o os primeiros cinco pa?ses do ranking com maiores n?meros absolutos de casos e o Brasil encontra-se na 15? posi??o. O M. tuberculosis pode permanecer vi?vel dentro da c?lula do hospedeiro infectado por longo tempo. Esta condi??o ? chamada de TB latente, que ? a forma n?o contagiosa da doen?a, onde a bact?ria permanece inativa. Agentes quimioter?picos mais eficazes e menos t?xicos s?o necess?rios para reduzir a dura??o do tratamento atual, assim como melhorar as possibilidades de tratamento para as cepas MDR-TB e XDR-TB. Al?m disso, h? necessidade de um tratamento eficaz para a TB latente, impedindo que a doen?a se desenvolva para a forma ativa e, tamb?m, drogas que n?o interfiram com os anti-retrovirais, utilizados para o tratamento da AIDS. Neste contexto, enzimas envolvidas no salvamento de purinas s?o de interesse particular. A hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT EC 2.4.2.8) ? uma enzima chave da via de salvamento de purinas que catalisa a transfer?ncia revers?vel, dependente de magn?sio, de um grupo fosforibosil do 5- fosfo-α-D-ribosil-pirofosfato (PRPP) para uma base purina (hipoxantina ou guanina) para formar o ribonucleot?deo purina, inosina monofosfato ou guanosina monofosfato, liberando pirofosfato (PPi). Neste trabalho, relatamos a clonagem, a express?o em c?lulas E. coli BL21(DE3), a purifica??o para homogeneidade, o sequenciamento N-terminal, a an?lise da espectrometria de massas e a determina??o dos par?metros cin?ticos aparentes da enzima HGPRT.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5345
Date02 April 2009
CreatorsBiazus, Gisele
ContributorsSantos, Di?genes Santiago
PublisherPontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
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