Uno de los avances de la nanotecnología es la aplicación de nanopartículas
metálicas (NPs) en el campo de la biomedicina. Estas NPs en presencia de campos
magnéticos oscilantes (CMO) pueden absorber energía en forma eficaz y disiparla
localmente efectuando una especie de cirugía molecular, produciendo la
desagregación de agregados proteicos tóxicos o la muerte de células tumorales. La
clave para el uso de NPs metálicas es que las mismas puedan dirigirse
específicamente al sitio de acción. Mediante el uso de péptidos es posible dirigir
selectivamente NPs a agregados tóxicos de la proteína b-amiloide (A ), presentes en
cerebro de pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer (EA) o a células
tumorales en el caso de cáncer.
Con este fin, se sintetizaron NPs de oro (AuNPs) y NPs de óxido de hierro (NPs
de g−Fe2O3), las cuales se conjugaron a los péptidos BN y RAF que son capaces de
reconocer células tumorales y a los péptidos INH, i1 e i2 con capacidad de unirse a los
agregados tóxicos de A . Asimismo, para evaluar el grado de toxicidad que presentan
estos conjugados, se realizaron ensayos de citotoxicidad en diferentes líneas celulares,
mientras que para determinar si los péptidos INH, i1 e i2 conjugados a las NPs
mantienen su actividad biológica, se estudió la interacción in vitro de los conjugados
con agregados de A . De esta manera, se obtuvieron AuNPs de 12 nm y NPs de
g−Fe2O3 de 8 nm conjugadas a los péptidos de interés. Los conjugados de los péptidos
INH, i1 e i2 a las AuNPs presentaron un bajo grado de toxicidad in vitro, manteniendo
su capacidad de unirse a los agregados tóxicos de Ab. Por otra parte, los mismos
péptidos conjugados a NPs de g−Fe2O3
presentaron la toxicidad inherente a las NPs,
mientras que las NPs de g−Fe2O3 conjugadas al péptido BN presentaron, de la misma
manera, el efecto tóxico propio de las NPs, no incrementándose dicho efecto por la
presencia del péptido en cuestión. La conjugación de NPs de g−Fe2O3 con el péptido
RAF produjo una disminución de la toxicidad dosis dependiente, posiblemente por un
efecto biocompatibilizador del péptido.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105660 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Olmedo Alegría, Ivonne Odette |
| Contributors | Kogan Bocian, Marcelo, Álvarez Lueje, Alejandro, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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