Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present research describes new synthetic methodologies for the synthesis of new series of 2-aryl(heteroaryl)-4-trifluoro-4,5-dihydro-3Hpyrido[2,3-b][1,4]diazepin-4-ols and 2-aryl(heteroaryl)-3H-pyrido[2,3-b][1,4]diazepin-4(5H)-one analogs, in a single one-pot procedure or through on intermolecular cyclization reactions of the enaminoketones intermediates, where aryl = Ph, 4-MeC6H4, 4-OMeC6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4,4 -biphenyl, 1-naphtyl and heteroaryl = 2-furyl, 2-thienyl. The pyridodiazepinols were obtained from intramolecular cyclocondensation reactions of enaminoketones N3-[1-aryl(heteroaryl)-3-oxo-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-yl]-2,3-diaminopyridines in methanol at temperature of 50 °C for 16 hours. In a one-pot reaction, these pyridodiazepinols can be obtained through reactions of 4-methoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ones with 2,3-diaminopyridine, using methanol as solvent and a temperature of 55 to 60 ºC for 24 hours with yields of 56-68%. The attainment of the 2-aryl(heteroaryl)-3H-pyrido[2,3-b][1,4]diazepin-4(5H)-one analogs were obtained through the haloform intramolecular reactions, with the elimination of the trichloromethyl group, from the synthetic intermediate N3-[1-aryl(heteroaryl)-3-oxo-4,4,4-trichlorobut-1-en-yl]-2,3-diaminopyridines in methanol and a temperature of 65 °C for 20 hours with yield of 48-70%. Therefore, the respective pyridodiazepinones were obatined, in a one-pot reaction, reacting 4-aryl(heteroaryl)-4-methoxy-1,1,1-trichlorobut-3-en-2-ones with 2,3-diaminopyridine in more drastic conditions (methanol, 65 ºC and 24 hours) with yields of 48-70%. Under moderated conditions (methanol, 0 °C and 20 hours), regioselective synthesis between the 4-alkyl(aryl/heteroaryl)-4-methoxy-1,1,1-trihalobut-3-en-2-ones and 2,3-diaminopyridine, leads to the isolation of the respective N3-[1-aryl(heteroaryl)-3-oxo-4,4,4-trihalobut-1-en-1-yl]-2,3-diaminopyridines, through of addition - elimination reactions, in good yields. The N3-[1-aryl-3-oxo-4,4,4-trichlorobut-1-en-1-yl]-N2-[sulphonyl methano]-2,3-diaminopyridines were obtained by sulphonation reaction between the N3-[1-aryl-3-oxo-4,4,4-trichlorobut-1-en-1-yl]-2,3-diaminopyridines and methanesulfonyl chloride, at room temperature for 4 hours with yields of 53-66%. Finally, it was obtained a serie of N 3-[trifluoroacetyl-cycloalken-1-yl]-2,3-diaminopyridines through N-acilation reactions, involving cycloalkanones trifluoromethylated of 5, 7 or 8 members with 2,3-diaminopyridine in methanol at 0 ºC for 20 hours with yields of 65-69%. Subsequent reactions showed that, only under more drastic conditions (methanol, 50 °C e 24 hours), these cyclic enaminones underwent intramolecular cyclization, resulting the pyrido-imidazol as only product, independently of the cycloalkanone precursor. The compounds obtained in this research were identified by 1H and 13C NMR and analyzed by elemental analysis, being the N3-[1-aryl(heteroaryl)-3-oxo-4,4,4-trihalobut-1-en-1-yl]-2,3-diaminopyridines, also identified by X-ray diffraction. / O presente trabalho descreve novas metodologias sintéticas para obtenção de séries inéditas de 2-aril(heteroaril)-4-trifluor-4,5-diidro-3Hpirido[2,3-b][1,4]diazepin-4-óis e 2-aril(heteroaril)-3H-pirido[2,3-b][1,4]diazepin-4(5H)-onas análogas, em passo reacional único ou a partir de reações de ciclização intramoleculares de enaminocetonas intermediárias, sendo aril = Ph, 4-MeC6H4, 4-OMeC6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4,4 -bifenila, 1-naftila e heteroarila = 2-furila, 2-tienila. Os piridodiazepinóis foram obtidos a partir de reações de ciclocondensação intramolecular de enaminocetonas N3-[1-aril(heteroaril)-3-oxo-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il]-2,3-diaminopiridinas em metanol à 50 °C por 16 horas. Enquanto que, em passo reacional único, estes piridodiazepinóis foram obtidos a partir de reações de 4-metoxi-1,1,1-trifluorbut-3-en-2-onas com 2,3-diaminopiridina, utilizando metanol como solvente a uma temperatura de 55 à 60 °C por 24 horas com rendimentos mais satisfatórios que variam entre 56-68%. A obtenção das 2-aril(heteroaril)-3H-pirido[2,3-b][1,4]diazepin-4(5H)-onas análogas foi realizada através das reações de ciclocondensação intramolecular do tipo halofórmica, com eliminação do grupamento triclorometila, partindo dos intermediários sintéticos N3-[1-aril(heteroaril)-3-oxo-4,4,4-triclorobut-1-en-il]-2,3-diaminopiridinas em metanol à temperatura de 65 °C, por 20 horas com rendimentos não satisfatórios. No entanto, as respectivas piridodiazepinonas foram obtidas, em etapa reacional única, reagindo as 4-aril(heteroaril)-4-metoxi-1,1,1-triclorobut-3-en-2-onas com 2,3-diaminopiridina em condições mais drásticas, ou seja, utilizando metanol à temperatura de 65 °C por 24 horas com rendimentos que variam de 48-70%. Sob condições brandas (metanol, 0 °C e 20 horas), a síntese regioseletiva entre as 4-alquil(aril/heteroaril)-4-metoxi-1,1,1-trialobut-3-en-2-onas com 2,3-diaminopiridina, levou ao isolamento das respectivas N3-[1-aril(heteroaril)-3-oxo-4,4,4-trialobut-1-en-1-il]-2,3-diaminopiridinas, através de reações de adiçãoeliminação, com bons rendimentos. As N3-[1-aril-3-oxo-4,4,4-triclorobut-1-en-1-il]-N2-[sulfonil metano]-2,3-diaminopiridinas foram obtidas a partir de reações de sulfonação entre as N3-[1-aril-3-oxo-4,4,4-trialobut-1-en-1-il]-2,3-diaminopiridinas e cloreto de sulfonil metano, utilizando como solvente CH2Cl2 e um tempo reacional de 4 horas, à temperatura de 35 °C com rendimentos que variam de 53-66%. Finalmente, também foi mostrada as reações de ciclização derivadas de uma série de N3-[trifluoracetil-cicloalquen-1-il]-2,3-diaminopiridinas. Estas reações subseqüentes, mostraram que somente sob condições mais drásticas (metanol, 60 °C e 24 h), as enaminonas ciclo-derivadas ciclizam intramolecularmente, resultando como único produto um pirido-imidazol, independentemente da cicloalcanona precursora. Os compostos obtidos nesta tese foram identificados por RMN de 1H e 13C e analisados por análise elementar, sendo os compostos N3-[1-aril(heteroaril)-3-oxo-4,4,4-trialobut-1-en-1-il]-2,3-diaminopiridinas, identificados também por difração de Raios-X.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4143 |
| Date | 19 December 2006 |
| Creators | Lourega, Rogério Vescia |
| Contributors | Bonacorso, Helio Gauze, Dornelles, Luciano, Siqueira, Geonir Machado, Martins, Marcos Antonio Pinto, Zanatta, Nilo |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Química, UFSM, BR, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 100600000000, 400, 300, 300, 300, 300, 300, 300, 06c852ad-d805-43c3-99d6-93a6a86f507c, f6398547-7157-4ee1-866c-22a313d1f3aa, 7dfea8f7-fe97-4100-9d09-8f5a40fe2316, 39dc23ab-ef8b-429d-9c37-d1efcde74a4c, 61e3f21e-e99f-42f0-88a7-5efcc6352f94, db72aa79-2ac0-4a18-90a9-823ea140938a |
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