Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / La depresión es un trastorno del estado anímico, que se manifiesta con pérdida de
interés o del placer por vivir, sentimientos de culpa o baja autoestima, alteraciones del
sueño, del apetito y baja capacidad de concentración atribuidas fundamentalmente a una
disminución en la neurotransmisión monoaminérgica.
La presente tesis informa los ensayos obtenidos por un estudio teórico de docking,
síntesis y evaluación farmacológica de dos nuevas familias las 1-Benzo[b]tiofen-2-il-3-[4-
(benzo[b]tiofen-2-carbonil)-piperazin-1-il]-1-propanonas 1(a, b) y la familia 2 (a-c)
correspondiente a una serie de tres (4-{3-[4-(Benzo [b] tiofén-2-carbonil)-piperazin-1-il]-
propil}-piperazin-1-il)-benzo [b] tiofén-2-il-metanonas diseñadas como potenciales agentes
serotoninérgicos.
Las estrategias sintéticas utilizadas para la formación de la familia 1(a, b)
involucran la reacción de adición de Michael de la Benzo[b]tiofén-carbonil-piperazina 20
sobre las Benzo[b]tiofén-2-il-propenonas 10 y 15 realizada con microondas obteniéndose
con rendimientos de 64-75 % respectivamente.
La obtención de la familia 2 (a-c) se llevó a cabo por reacción de las
Benzo[b]tiofén-carbonil-piperazinas 20 y 25 con 1-Bromo-3-cloropropano generándose los
correspondientes dímeros 2 (a-c), con rendimientos de 77%, 78% y 90%
respectivamente.
Los estudios teóricos de docking fueron realizados con los programas de
modelamiento molecular Spartan 2 y para simulación de afinidad receptorial 5-HT1A se
utilizó el programa Autodock 4, entregando una buena afinidad al receptor mencionado.
Los ensayos farmacológicos comprendieron estudios de competencia de los
compuestos sintetizados frente al ligando tritiado 8-Hidroxi-dipropilamino tetralina (8-OHDPAT),
ligando de reconocida afinidad por el receptor estudiado Los compuestos
sintetizados exhibieron un incremento de la unión del ligando marcado 8-OH-DPAT lo cual
puede ser producido por una probable interacción cooperativa de tipo positiva / Depression is a common mental disorder consisting in depressed mood, with lack
of interest and pleasure for living, with guiltiness feelings, sleeping, appetite disorders, and
low capacity to keep concentrated in an activity, mainly attributed to a diminished
monoaminergic neurotransmission.
In this thesis, a theoretical, synthetic and pharmacological study of new series of 1-
Benzo[b]thiophen-2-yl-3-[4-(benzo[b]thiophen-2-carbonyl)- piperazin-1-yl]-1-propanones
(Family 1), and (4-{3-[4-(Benzo [b] thiophen-2-carbonyl)-piperazin-1-yl]-propyl}-piperazin-
1-yl)-benzo [b] thiophen-2-yl-methanones (Family 2) as potencial serotonergic agents is
described.
The synthetic strategy for the preparation of family 1(a, b) involved Michael
addition reactions between Benzo[b]thiophen-carbonyl-piperazines 20 and
Benzo[b]thiophen-2-yl-propenones 10, 15, supported by microwave irradiation under free
solvent conditions, yielding 64%-75% respectively.
The preparation of family 2(a-c) was carried out by reaction between the
Benzo[b]thiophen-carbonyl-piperazines 20 and 25 with 1-Bromo-3-cloropropane to afford
the corresponding dimers 2 (a-c) in 77%, 78% y 90% yield respectively.
Molecular modelling and docking studies of the proposed molecules and the 5-
HT1A receptor were carried out by using Spartan 2 and AUTODOCK 4.0.
Pharmacologic assays encompassed binding affinities of the ligands with 5-HT1A
receptor using 8-OH-DPAT as standard radioligand. The ligands showed an increased
affinity of the 8-OH-DPAT for the receptor, these results may be considered as a positive
cooperation phenomena, which may arise by an allosteric modulation. Further studies will
be carried out in advance
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105674 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Kosche Cárcamo, Johann Albert |
| Contributors | Pessoa Mahana, Hernán, Saitz Barría, Claudio, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Orgánica y Fisicoquímica |
| Publisher | Universidad de Chile, Programa Cybertesis |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Kosche Cárcamo, Johann Albert |
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