A presente dissertação de Mestrado é dividida em duas partes: a primeira, dedicada
à obtenção de extratos das sementes e frutos de Rheedia brasiliensis Pl. & T para
isolamento de benzofenonas polipreniladas bioativas e identificação de suas
estruturas moleculares e cristalinas, contem dois artigos científicos acerca da
elucidação estrutural, por técnicas espectroscópicas e cristalográficas, de dois
produtos naturais, gutiferona A e garciniafenona; a segunda, por sua vez, é
constituída de um artigo científico no qual é descrita a atividade inibitória dos dois
compostos supracitados e de outras duas benzofenonas, epiclusianona, também
isolada de Rheedia brasiliensis, e 2,2’,4-triidroxibenzofenona, sintetizada através de
substituição eletrofílica aromática, sobre quatro proteases: papaína, tripsina,
catepsina B e catepsina G. Garciniafenona foi isolada pioneiramente dos frutos de
Rheedia brasiliensis e sua completa caracterização é apresentada em um dos artigos
supracitados. No outro, a estrutura cristalográfica de gutiferona A, uma
benzofenona natural com propriedades inibitórias sobre a infecção por HIV e
isolada pela primeira vez de Symphonia globulifera, é reportada. Em ambos os
artigos, as estruturas de garciniafenona e gutiferona A são discutidas comparando os
parâmetros geométricos, eletrônicos e estéricos determinados, com aqueles
descritos na literatura para epiclusianona e o seu epímero, clusianona, esclarecendo
relações entre configuração e tautomerismo ceto-enólico. O artigo relativo ao efeito
inibitório das benzofenonas sobre proteases traz resultados experimentais que foram
correlacionados com certos motivos estruturais cristalograficamente estimados,
possibilitando o estabelecimento de relações entre as estruturas químicas dos
compostos testados e a atividade anti-proteolítica, as quais são fortemente
suportadas por ensaios computacionais de ancoragem dos inibidores no alvo
macromolecular. / The present Master degree dissertation contains two parts: the first one, which was
devoted to extract preparation from Rheedia brasiliensis seeds and fruits in order to
isolate bioactive polyprenylated benzophenones and to identify their molecular and
crystalline structures, leads two articles on structural elucidation of two natural
products by X-ray crystallography and spectroscopic techniques: guttiferone A and
garciniaphenone; the second one is a paper describing the inhibiting activity of the
two compounds before mentioned and other two benzophenone-type derivatives,
epiclusianone, which was also isolated from Rheedia brasiliensis, and 2,2’,4-
trihydroxybenzophenone, which was synthesized by aromatic electrophilic
substitution, against four proteases, papain, trypsin, cathepsin B and cathepsin G.
Garciniaphenone has been discovered for the first time in Rheedia brasiliensis fruits
and its complete characterization is given on a paper of the series. The
crystallographic structure of a HIV-inhibitory benzophenone that was initially
isolated from Symphonia globulifera, guttiferone A, is reported on another article of
the series. On both papers, the structures of garciniaphenone and guttiferone A are
analyzed matching their steric, electronic and geometrical features to that found in
the literature for epiclusianone and its epimer, clusianone, which has allowed to
state relationships between configuration and keto-enol tautomerism. The article
concerning the inhibiting effect of benzophenones on proteases shows experimental
data that were correlated with certain structural motifs determined by X-ray
diffraction crystallography, establishing structure-activity relationships strongly
supported by theoretical investigations using computational docking to predict the
inhibitor-enzyme complex interaction pattern. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/299 |
| Date | 15 February 2008 |
| Creators | MARTINS, Felipe Terra |
| Contributors | DORIGUETTO, Antônio Carlos, http://lattes.cnpq.br/4581537476491370, SANTOS, Marcelo Henrique dos, FERNANDES, Nelson Gonçalves, SILVA, Carlos Henrique Tomich de Paula da |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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