La nistatina es un polieno macrólido, antifúngico de amplio espectro, restringido en principio al uso tópico, debido a su toxicidad tras administración sistémica. Los objetivos de este trabajo son el diseño, desarrollo y optimización de una emulsión parenteral de nistatina apta para su administración por vía intravenosa.
Se diseñó y optimizó un sistema de circuito cerrado que permitió la elaboración de las emulsiones lipídicas inyectables (ELI) por sonicación. La formulación resultante se compara con un producto comercial disponible en el mercado (Intralipid® 20%). Las condiciones de fabricación se optimizaron mediante un diseño factorial. Las formulaciones se evaluaron en términos de parámetros físico-químicos, estabilidad, perfil de liberación y l actividad antimicrobiana. Los valores de tamaño medio de gota oscilaron entre 192,5 y 143,0 nm, el índice de polidispersidad entre 0.170 y 0.135, el potencial zeta entre -46 y -44 mV, el pH entre 7.11 y 7.53 y el volumen (LD99) entre 580 y 670 nm.
La formulación de nistatina seleccionada (NYS- ELI 4), integrada por aceite de soja (30%), lecitina de soja (2%), Solutol ® HS 15 (4%) y glicerol (2,25%) es físicamente estable durante al menos 60 días. Los estudios in vitro de liberación de fármaco de esta formulación sugieren un perfil de liberación sostenida, presentando además una actividad antimicrobiana más alta que el fármaco libre, por lo que se presenta como un potencial sistema de administración de fármacos para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas. / Nystatin is a polyene macrolide with broad antifungal spectrum restricted to topical use owing to its toxicity upon systemic administration. The aims of this work were the design, development and optimization of Nystatin loaded lipid emulsion for intravenous administration. A closed circuit system was designed to apply ultrasound during the elaboration of the lipid intravenous emulsions. Additionally a comparison with the commercially available Intralipid® 20% was also performed. Manufacturing conditions were optimized by a factorial design. Formulations were evaluated in term of physicochemical parameters, stability, release profile and antimicrobial activity. The average droplet size, polydispersity index, zeta-potential, pH and volume distribution values ranged between 192.5 and 143.0 nm, 0.170 and 0.135, -46 and -44 mV, 7.11 and 7.53, 580 and 670 nm, respectively. The selected nystatin loaded lipid intravenous emulsion (NYS-LIE54) consisted of soybean oil (30%), soybean lecithin (2%), Solutol® HS 15 (4%) and glycerol (2.25%) was stable for at least of 60 days. In vitro drug release studies of this formulation suggested a sustained release profile. Equally, NYS-LIE54 showed the best antimicrobial activity being higher than the free drug. Thus it could be a promising drug delivery system to treat systemic fungal infections.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UB/oai:www.tdx.cat:10803/125061 |
| Date | 23 October 2013 |
| Creators | Marín Quintero, Deiry Margot |
| Contributors | Pozo Carrascosa, Alfonso del, Calpena Campmany, Ana Cristina, Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica |
| Publisher | Universitat de Barcelona |
| Source Sets | Universitat de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 231 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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