Orientador: Fernanda Ramos Gadelha / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:49:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2008 / Resumo: O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas, uma enfermidade que ainda não possui uma cura efetiva. O tratamento é apenas sintomático, e até os dias atuais ainda é um problema de saúde pública. As drogas disponíveis contra a doença têm apenas atividade parcial sobre o protozoário, devido à baixa especificidade e à grande heterogeneidade das cepas; e, além disso, são tóxicas ao hospedeiro. O objetivo desse trabalho foi analisar os efeitos do ibuprofeno contra o T. cruzi, com o intuito de verificar a possibilidade desta substância se tornar uma alternativa para o tratamento da doença. Utilizamos nesse estudo, duas cepas com diferentes resistências ao estresse oxidativo, cepas Y e Tulahuen 2. Através das análise dos dados de proliferação celular após 48 h de tratamento, determinou-se a IC50 para ambas as cepas, sendo 611 ± 22 µM de ibuprofeno para Tulahuen 2 e 879 ± 14 µM para Y. Com relação ao potencia de membrana mitocondrial, concentração de tióis totais e consumo de oxigênio, não houve alterações significativas quando as células foram tratadas com essa concentração por até 72h. O tratamento com ibuprofeno promoveu um aumento significativo na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) em ambas as cepas, sendo este mais pronunciado na Y nos tempos de 24 e 48 h. A produção de NADPH pela via das pentoses também foi avaliada verificando-se que no tempo de 24h não há diferença significativa entre as células tratadas e seus respectivos controles em ambas as cepas. Entretanto, nos tempos de 48 e 72 h esta diferença da atividade enzimática é significativa. Os resultados indicam que o ibuprofeno inicialmente não altera as funções mitocondriais e que o seu mecanismo de indução de morte deve estar relacionado a produção de EROs. / Abstract: Trypanosoma cruzi is the ethiologic agent of Chagas' disease, a disease that remains without an effective cure. Treatment is just symptomatic, and until the present days it is a public health problem. The available drugs have only partial activity on the protozoan, due its low specificity, as well as, the great heterogeneity of strains; and, besides that, they are toxic to the host. The purpose of this work was to analyse ibuprofen effect on T. cruzi, in order to verify if this drug could be used as a treatment for the disease. We studied two strains with different resistance to the oxidative stress, Y e Tulahuen 2 strains. After 48h of treatment, the IC50 values were determined, 611 ± 22 µM for Tulahuen 2 and 879 ± 14 µM for the Y strain. Regarding the mitochondrial membrane potential, total thiols concentration and oxygen consumption, no significant differences were observed up to 72h of treatment. Ibuprofen treatment promoted a significant increase on reactive oxygen species formation (ROS) in both strains. The increase in ROS formation was higher after 24 and 48h of treatment. NADPH production by the pentose phosphate pathway was also determined. After 24h of treatment no significant differences were observed in both strains. However after 48 and 72h of treatment the difference was significant. The results indicate that ibuprofen treatment initially does not alter mitochondrial functions. And that its mechanism of action appears to be related to ROS formation. / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/314753 |
| Date | 09 October 2008 |
| Creators | Souza, Gleiton Gonçalves de |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Gadelha, Fernanda Ramos, 1964-, Bernardes, Celene Fernandes, Marangoni, Sérgio |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 60f. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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