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Previous issue date: 2017-03-13 / Inibidores seletivos de recapta??o de serotonina (ISRS) s?o amplamente
utilizados no tratamento de depress?o e ansiedade em v?rios est?gios da vida do
indiv?duo, inclusive durante a gravidez ou lacta??o. Nessa circunst?ncia, com o feto in
utero ou em amamenta??o, o mesmo ser? exposto a influ?ncia da hiperestimula??o
seroton?rgica capaz de desorganizar o desenvolvimento morfofuncional do SNC. A
modula??o do circuito seroton?rgico no c?rebro em desenvolvimento pode alterar a
organiza??o e forma??o de diferentes redes neurais espec?ficas e repercutir na
express?o comportamental do indiv?duo. Neste sentido, utilizamos o ISRS ? fluoxetina (dose: 10mg/kg)? no per?odo de desenvolvimento PND7PND21, para investigar poss?veis altera??es persistentes na
neuroqu?mica e no comportamento de ratos machos e f?meas durante as idades p?snascimento
de 45 (PND45) e 90 dias (PND90). Outros tr?s grupos experimentais foram
utilizados como controle da administra??o farmacol?gica, s?o eles: Naive (animais n?omanipulados),
Sham (animais residentes nas gaiolas de tratamento sem manipula??o)
e Veh (animais residentes nas gaiolas de tratamento que recebiam inje??o de ?gua
destilada). Nosso trabalho re?ne um conjunto de dados comportamentais
complementares e tamb?m in?ditos relacionados a avalia??o do comportamento
mnem?nico, da ansiedade e tipodepressivo
nos animais nessas diferentes idades e em
ambos os sexos. Aqui observamos aumento na ansiedade (avaliada no teste de campo
aberto), altera??es de mem?ria de curto prazo (atrav?s dos paradigmas de
reconhecimento de objetos e alterna??o espont?nea), bem como manifesta??o do
comportamento tipodepressivo
(usando os testes de prefer?ncia de sacarose e nata??o
for?ada) na prole em idade de 45 dias. Enquanto que na idade adulta (PND90) foi
observada (atrav?s dos paradigmas comportamentais usados na avalia??o da prole
juvenil) redu??o nos n?veis de ansiedade, manuten??o das altera??es de mem?ria de
curto prazo, bem como atenua??o do perfil tipodepressivo.
Em ambas idades foram
observadas redu??o no n?mero de neur?nios parvalbuminapositivos,
contudo somente animais em idade PND45 tratados com fluoxetina apresentaram redu??o significativa e
ainda quando comparados com os grupos Naive e Sham, mas n?o ao grupo Veh. Por
isso, mais estudos s?o necess?rios para investigar os efeitos persistentes da serotonina
sobre a matura??o, prolifera??o e migra??o de interneur?nios para as regi?es corticais. Os animais expostos ao ISRS apresentam maior tra?o de altera??es nos
comportamentos de ansiedade e tipodepressivo.
Nosso trabalho exp?e altera??es
mnem?nicas decorrentes da exposi??o previa a fluoxetina, sugerindo altera??es
persistentes no circuito corticol?mbico. Estes achados sugerem que a modula??o do
circuito seroton?rgico durante per?odos cr?ticos do desenvolvimento do sistema nervoso
central pode alterar a organiza??o dos diferentes circuitos neuroqu?micos e induzir
altera??es comportamentais, as quais podem repercutir para o surgimento de dist?rbios
neuropsiqui?tricos. / Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are widely prescribed to treat
depression, anxiety and other disorders. The developmental exposure to selective
serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) results in persistent behavioural impairment into
adulthood. In this way, serotonergic overexpression in early life may lead to structural
and functional changes in brain circuits that control cognitive and emotional behaviour. Here, we addressed the question of how postnatal (PND7PND21)
exposure to
fluoxetine affects memory, anxietyand
depressionlike
behaviours, as well as
neurochemical markers of interneurons and serotonergic cells in brain areas related to
these behaviours in juvenile (PND45) and adult (PND90) female and male rats. In a first
stage, we analysed both female and male rat?s performances in several behavioural
tasks and investigated the expression of serotonin (5HT)
in the dorsal and median
nucleus of raphe, and parvalbumin (PV) in PFCm and hippocampus at PND45. We found
that earlylife
exposure to fluoxetine increased anxietyand
depressionlike
behaviours
(more in female compared to male animals), and induced a working memory impairment
only in the juvenile male. Afterwards, we performed behavioural and neurochemical
analysis of male and female adult rats (PND90), where we found that fluoxetine affects
only anxietyrelated
male behaviour. Also, the memory impairment (more in male than
female) and depressivelike
profile (both sexes) remained in adult age. Moreover, the
exposure to fluoxetine affect PV immunoreactivity in the hippocampus in any sex at
PND45 and PND90; however, adult animals appear to recover neurochemical deficits
observed at the juvenile age. The results revealed developmental fluoxetine effects on
juvenile behaviour that can have implications for affective disorders and mnemonic
processes. These results revealed persistent changes a sex and agemanner
related to
developmental exposure to fluoxetine, where serotonergic modulation induce differential
profile of anxietyand
depressionlike
behaviour and mnemonic impairment on female
and male rats at juvenile and adult age. Also, suggest a sexdependent
compensatory
mechanism, which it is possibly related to serotonergic sinalisation. Circuits may involve
subcortical
and cortical information processing, including subcortical limbic and possible
(pre)frontal areas. Thus, our findings suggest that serotonergic modulation during critical
periods of SNC development may alter the organisation of excitatoryinhibitory
circuit and induce behavioural changes, which may have repercussions for the onset of
neuropsychiatric disorders.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/23652 |
| Date | 13 March 2017 |
| Creators | Meurer, Ywlliane da Silva Rodrigues |
| Contributors | 18747270829, http://lattes.cnpq.br/0101190051087933, Gavioli, Elaine Cristina, 97013390968, http://lattes.cnpq.br/1759328747578795, Engelberth, Rovena Clara Galv?o Janu?rio, 05189619400, http://lattes.cnpq.br/3745470149540939, Ribeiro, Alessandra Mussi, 26403824899, http://lattes.cnpq.br/7373640456805525, Suchecki, Deborah, 03919947860, http://lattes.cnpq.br/0735654567907174, Silva, Regina Helena da |
| Publisher | PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM PSICOBIOLOGIA, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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