Pharmacological investigations on the mechanisms of gastroenteroprotective of centipedic acid, a diterpene from Egletes viscosa Less. in experimental models. Author: Marjorie Moreira Guedes. Advisor: Prof. Dr. Vietla Satyanarayana Rao. Doctoral thesis. Post-Graduate Program in Medical Science. Departamento of Clinic Medicine, UFC, 2008.
Centipedic Acid (CA), a diterpene isolated from Egletes viscosa Less. (Asteraceae) was evaluated in experimental models of acute and chronic gastric injury and intestinal injury. CA (50 and 100mg/kg, po) significantly attenuated the gastric lesions induced by ethano. In the mechanistic study, (CA 50 mg/kg) its gastroprotection was shown to involve nitric oxide, prostaglandins, potassium channels ATP-dependent, but not TRPV1 receptors. The diterpene was able to decrease significantly the ethanol associated depletion of NP-SH and SOD levels, and increased MDA formation. Besides, CA enhanced the gastric mucus significantly. In the model of acidified ethanol orally administreted CA (50 and 100mg/kg, po) and lansoprazol (30mg/kg po) markedely attenuated the gastric lesions. In this model, the combination of AC (50 mg/kg) with lansoprazole (30 mg/kg) showed the potentiation on their effects. In the study of action mechanism, CA shown involvement of opioid receptors and α2-adrenergic receptors. CA (50 mg/kg po) decreased significantly the secretory volume and gastric acidity but failed to modify the gastric emptying in rats. CA (7.9, 15.8 e 31.6 mM) did not demonstrate anti-Helicobacter pylori activity in vitro. In the model of chronic gastric ulcer induced by acetic acid, CA (50 mg/kg po) decreased significantly the injured area as much as in 7 to 14 days of treatment. The histological findings evidenced greater fibroblastic activity in the group treated with CA, indicating that it aids in healing process as judged from the recorded parameters of hemorrhage, edema, congestion, exfoliation, infiltration, necrosis and angiogenesis. In the model of intestinal ulcers induced by indomethacin (10mg/kg po) for three days, no changes in the kidneys function (urea and creatinine) or liver enzymes (AST and ALT) were observed. CA (50mg/kg) treatment decreased significantly the number of longitudinal ulcers (>5mm), but not the number of pointed ulcers (<5mm). CA demonstrated an antioxidant effect by reducing the levels of MDA and MPO and by restoring the levels of NP-SH and catalase activity. In intestinal cells (IEC-6) culture, CA (12.5, 25, 50 and 100 μM) showed pro-migratory action, and its association (25, 50 and 100μM) with 250 μM indomethacin, but not with 1000 μM, mitigated the toxicity of indomethacin. CA (6.25, 12.5, 25, 50, 100 and 200 μM) alone showed no statistical difference on cell proliferation of IEC-6. However, in association, CA (12.5, 25, 50, 100 mM) significantly protected the IEC-6 cells from indomethacin (250 and 1000 μM) toxicity. These data suggest that CA diterpene has the gastroenteroprotective potential possibly related to an antioxidant mechanism and it could be an effective therapeutic agent for the treatment of gastrointestinal ulcerations and side effects to NSAIDs.
. / InvestigaÃÃo farmacolÃgica dos mecanismos de aÃÃo gastroenteroprotetores do Ãcido CentipÃdico, um diterpeno de Egletes viscosa Less., em modelos experimentais. Autora: Marjorie Moreira Guedes. Orientador: Prof. Dr. Vietla Satyanarayana Rao. Tese de Doutorado. Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas. Departamento de ClÃnica MÃdica. Universidade Federal do CearÃ, 2008.
Ãcido CentipÃdico (AC), um diterpeno isolado Egletes viscosa Less. (Asteraceae), foi avaliado em modelos experimentais de lesÃo gÃstrica aguda e crÃnica, e, em modelo de lesÃo intestinal. AC (50 e 100 mg/kg, v.o.) atenuou significativamente as lesÃes gÃstricas induzidas por etanol (53 e 79% de inibiÃÃo). Na dose de 50 mg/kg mostrou envolvimento do Ãxido nÃtrico, prostaglandinas, canais de potÃssio ATP-dependente, mas de receptores TRPV1. O diterpeno diminuiu significativamente a depleÃÃo dos grupos sulfidrilas nÃo-proteicos e SOD e diminuiu a formaÃÃo de MDA, associados à administraÃÃo de etanol. AC aumentou ainda os nÃveis de muco gÃstrico. No modelo de etanol acidificado AC (50 e 100 mg/kg, v.o.) e lansoprazol (30 mg/kg, v.o.) atenuaram significativamente as lesÃes gÃstricas. Nesse modelo, a associaÃÃo de AC (50 mg/kg) com lansoprazol (30 mg/kg) potenciou o efeito dessas drogas. AC mostrou em seu mecanismo, envolvimento de receptores opioides e α2-adrenÃrgicos. AC (50 mg/kg v.o.) diminuiu significativamente o volume secretÃrio e a acidez total gÃstrica e nÃo alterou o esvazimento gÃstrico em ratos. AC (7.9, 15.8 e 31.6 mM) nÃo inibiu Helicobacter pylori. No modelo de Ãlcera gÃstrica crÃnica induzida por Ãcido acÃtico, AC (50 mg/kg v.o.) diminuiu de forma significativa a Ãrea lesionada tanto em 7 como em 14 dias de tratamento. Os achados histolÃgicos mostraram maior atividade fibroblÃstica no grupo tratado com AC, observando-se boa perfomance do diterpeno no processo cicatrizante quando verificados parÃmetros de hemorragia, edema, congestÃo, esfoliaÃÃo, infiltrado, necrose e angiogÃnese. No modelo de Ãlcera intestinal induzida por indometacina (10 mg/kg v.o.) por trÃs dias, nÃo foram verificadas alteraÃÃes renais (ureia e creatinina) nem hepÃticas (TGO e TGP). O tratamento com AC (50 mg/kg) diminuiu de maneira significativa o nÃmero de Ãlceras longitudinais (>5mm), mas nÃo o nÃmero de Ãlceras pontuais (<5mm). AC demonstrou aÃÃo antioxidante atravÃs da diminuiÃÃo dos nÃveis de MDA e MPO e restauraÃÃo dos nÃveis de NP-SH e catalase. Em cultura de cÃlulas intestinais (IEC-6), AC (12.5, 25, 50 e 100 ÂM) mostrou aÃÃo prÃ-migratÃria, e, sua associaÃÃo (25; 50 e 100 ÂM) com indometacina 250 ÂM, mas nÃo com 1000 ÂM, reverteu a toxicidade da indometacina. AC (6,25, 12,5, 25, 50, 100 e 200 ÂM) sozinho nÃo mostrou diferenÃa estatÃstica sobre a proliferaÃÃo celular de IEC-6. No entanto em associaÃÃo, o diterpeno (12,5, 25, 50, 100 mm) protegeu significativamente IEC-6 da toxicidade da indometacina (250 e 1000 ÂM). Estes dados sugerem que o diterpeno Ãcido centipÃdico tem o potencial gastroenteroprotetor possivelmente relacionado a um mecanismo principalmente antioxidante e que poderia ser um agente terapÃutico eficaz no tratamento de Ãlceras gastrintestinais e efeitos colaterais aos AINEs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3686 |
| Date | 30 March 2010 |
| Creators | Marjorie Moreira Guedes |
| Contributors | Vietla Satyanarayana Rao, FlÃvia Almeida Santos, GlÃria Isolina Boente Pinho Duarte, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, Domingos Tabajara de Oliveira Martins, Adriana da Rocha Tomà |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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