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Previous issue date: 2014-02-25 / FACEPE / A esquistossomose é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde, como
um grave problema de saúde pública, acometendo os países da África, América
Latina, Caribe e Oriente Médio. No Brasil, é encontrada a espécie Schistosoma
mansoni, com estimativas de 6 a 8 milhões de indivíduos infectados. O fármaco
utilizado para a quimioterapia desta parasitose é o praziquantel (PZQ). Contudo,
são relatados na literatura casos de possíveis cepas de S. mansoni resistentes a
esse tratamento, havendo a necessidade de desenvolver novos medicamentos
mais eficazes e menos tóxicos para o tratamento da esquistossomose
mansônica. O núcleo imidazolidínico é um heterociclo pentagonal, farmacóforo
importante presente em vários compostos biologicamente ativos, conhecido na
literatura pelo seu amplo espectro de atividades biológicas, inclusive a atividade
esquistossomicida. Neste trabalho foi realizada a síntese e comprovação
estrutural de novos derivados imidazolidínicos das séries LPSF/FZ e LPSF/RH e
a sua avaliação esquistossomicida in vitro frente a vermes adultos de S.
mansoni. Assim foram sintetizados oito novos compostos finais, onde
inicialmente sintetizou-se o 1º intermediário (LPSF/FZ-1) através de uma reação
de N-alquilação. Em seguida, a síntese do 2º intermediário (LPSF/FZS-1)
através de uma reação de tionação. A formação dos quatro compostos finais da
série LPSF/FZ (5-benzilideno-3-benzil-imidazolidina-2,4-diona) se deu através de
uma reação de condensação de Knoevenagel entre o 1º intermediário e os
benzaldeídos substituídos em meio etanólico. Para a formação dos quatro
compostos finais da série LPSF/RH (5-benzilideno-3-benzil-4-tioxo-imidazolidin-
2-ona), utilizou-se o 2º intermediário e os benzaldeídos através de uma reação
de condensação de Knoevenagel. Sete derivados imidazolidínicos (LPSF/RH-38,
LPSF/RH-39, LPSF/RH-40, LPSF/RH-41, LPSF/FZ-20, LPSF/FZ-21 e LPSF/FZ-
24) foram avaliados quanto ao efeito na viabilidade celular através da linhagem
de células macrofágicas J774 e atividade in vitro frente a vermes adultos de S.
mansoni. Os compostos sintetizados apresentaram bons rendimentos e foram
caracterizados pelas técnicas espectroscópicas (IV, RMN e Massas). Os
derivados imidazolidínicos demonstraram ser menos citotóxicos quando
comparados ao PZQ. Dentre os compostos testados in vitro, o LPSF/RH-38 foi o
que demonstrou um melhor resultado, apresentando 100% de mortalidade na
concentração de 100 μg/mL no sexto dia de observação. A presença do átomo
de enxofre na posição 4 da imidazolidina nos compostos da série LPSF/RH foi
um fator importante para o aumento da atividade esquistossomicida, ao contrário
dos compostos da série LPSF/FZ, que apresentam um átomo de oxigênio na
mesma posição. Diante dos resultados obtidos, verificamos uma atividade
esquistossomicida promissora dos derivados imidazolidínicos sendo ainda
necessários os testes in vivo para uma melhor avaliação destes compostos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/12535 |
| Date | 25 February 2014 |
| Creators | ALMEIDA JÚNIOR, Antônio Sérgio Alves de |
| Contributors | PITTA, Ivan da Rocha, OLIVEIRA, Sheilla Andrade de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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