A biflorina é uma o-naftoquinona que apresenta uma variedade de atividades
biológicas, entre as quais pode-se destacar a atividade antitumoral. Esta molécula é
obtida a partir das raízes da planta Capraria biflora L.(Schrophulariaceae) originária
das Antilhas e América do Sul e habita zonas temperada e tropical. No continente
europeu é muito usada como ornamento. No Brasil, pode ser encontrada nos Estados de
Goiás, Minas Gerais e na faixa litorânea entre o Piauí até o Espírito Santo. O presente
trabalho traz informações referentes aos primeiros estudos de caracterização estrutural
até os mais recentes relatos sobre a atividade biológica desta molécula. Neste trabalho
avaliamos os efeitos citotóxicos e detecção de apoptose tardia por análise in situ de
células tratadas com a biflorina. Para isso utilizamos a linhagem tumoral HeLa e a não
tumoral HEK-293 tratadas com biflorina nas concentrações de 5 - 50 μg/mL por 24h,
48h e 72h. A citotoxicidade foi avaliada exclusivamente para o tratamento de 48h em
seis linhagens celulares diferentes sendo elas: Hep-2, HeLa, HT-29, A-375, A-549 e
HEK-293. Os resultados mostraram citotoxicidade seletiva da biflorina contra a
linhagem não tumoral HEK-293 (IC50 = 56,01 ± 1,17 μg/mL) comparada com todas as
linhagens de células tumorais analisadas, com IC50 variando de 29,44 ± 1,32 μg/mL até
47,37 ± 3,21 μg/mL. Modificações morfológicas em células HeLa foram observadas
após o tratamento de 48 horas com biflorina de acordo com o aumento da concentração
(5-50 μg/mL). Além disso, na maior parte dos casos, observou-se um incremento do
estágio de apoptose tardia, na análise in situ da imunocoloração de anexina V de todas
as linhagens (Hep-2, HeLa, HT-29, A-375, A-549 e HEK-293) após tratamento com a
biflorina. A apoptose tardia para HEK-293 (77,69 ± 6,68%) foi mais evidente em
concentrações mais elevadas de biflorina em comparação com as linhagens tumorais
testadas. Os resultados indicam que a biflorina mostrou uma importante citotoxicidade
contra linhagens de células tumorais. No entanto, mais estudos são necessários para
entender melhor os mecanismos envolvidos na citotoxicidade e morte celular
programada. / Biflorin is an o-naphthoquinone with proven cytotoxic effects on tumor cells
with antimicrobial, antitumor and antimutagenic activities. Biflorin is an isolated
compound taken from the roots of the plant Capraria biflora L. (Schrophulariaceae),
indigenous of the West Indies and South America, that inhabits temperate and tropical
areas. In the European continent, this plant is used as an ornament. In Brazil, it can be
found in the states of Goiás, Minas Gerais and the coastal strip between Piauí in the
Northeast, and it extends to the states of Ceará, Pernambuco, Pará and Espírito Santo. In
this work, we report the information related to the first structural characterization
studies, as well as the latest reports concerning the biological activity of this molecule.
It was work verified the cytotoxic effects of biflorin and detection of late apoptosis by
in situ analysis. Initially, tumor HeLa and non-tumor HEK-293 cells were treated with
biflorin for 24h, 48h and 72h at a range of 5-50 μg/mL. The cytotoxicity was further
evaluated exclusively for 48h treatment on six different cell lines Hep-2, HeLa, HT-29,
A-375, A-549 and HEK-293. The results indicate that biflorin showed selective
cytotoxicity against non-tumor line HEK-293 (IC50 = 56,01 ± 1,17 μg/mL) compared to
all tumor cells analyzed in a concentration dependent manner, with IC50 ranging from
29.44 ± 1.32 μg/mL to 47,37 ± 3,21 μg/mL. Substantial morphological changes in HeLa
cells were observed after 48h treatment with biflorin with increased concentrations (5-
50 μg/mL) of extract. In addition, in situ immunostaining of annexin V showed that all
lines were majority seen at late apoptotic stages in a dose-dependent manner. Late
apoptosis for HEK-293 was more evident (77.69 ± 6.68%) at higher extract
concentrations compared to all tumor lines tested. The data here presented indicate that
biflorin showed an important cytotoxicity against tumor cell lines. However, more
studies are needed to better understand the pathways involved in programmed cell
death.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ucs.br:11338/681 |
| Date | 28 October 2013 |
| Creators | Wisintainer, Gabrielle Gianna Nunes De Souza |
| Contributors | Dillon, Aldo José Pinheiro, Prá, Daniel, Spada, Patrícia Kelly Wilmsen Dalla Santa, Ely, Mariana Roesch, Henriques, João Antonio Pêgas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UCS, instname:Universidade de Caxias do Sul, instacron:UCS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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