Shp-1 (Src homology 2 domain-containing phosphatase 1) est une tyrosine phosphatase
retrouvée principalement chez les cellules hématopoïétiques, mais également chez les
cellules épithéliales. Bien que Shp-1 soit reconnue comme étant un régulateur négatif de
plusieurs voies de signalisation intracellulaire chez les cellules hématopoïétiques, son rôle
dans les cellules épithéliales a été jusqu’ici très peu étudié. Afin de mieux comprendre son
rôle dans les cellules épithéliales intestinales, nous avons généré un modèle murin de
délétion conditionnelle de Shp-1 spécifiquement dans l’épithélium intestinal (Shp-1CEI-KO).
De manière intéressante, dès l’âge de 6 semaines, les souris expérimentales présentent une
intestinalomégalie associée à une légère augmentation de la prolifération cryptale. La taille
des cellules épithéliales est également augmentée, suggérant de l’hypertrophie cellulaire
chez les souris invalidées pour Shp-1. Parallèlement, la voie de signalisation
PI3K/Akt/mTor est activée dans l’épithélium des souris mutantes. Nous avons également
noté une production accrue de cellules caliciformes et de leurs précurseures, les cellules
intermédiaires, en absence de Shp-1. Par contre, la maturation des cellules de Paneth
semble grandement compromise vu la baisse importante d’expression du lysozyme et des
RegIIIβ et RegIIIγ, de même que la faible densité de leurs granules de sécrétion. La
comparaison du phénotype intestinal des souris Shp-1CEI-KO avec celui des souris PtenCEI-KO
suggère que l’hyperactivation de la voie PI3K/Akt/mTor est responsable en partie des
altérations phénotypiques observées chez la souris invalidée pour Shp-1. En conclusion, nos
résultats montrent que la tyrosine phosphatase Shp-1 est un régulateur important de
l’homéostasie de l’épithélium intestinal en contrôlant notamment la croissance cellulaire et
la différenciation des cellules de la lignée sécrétrice.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usherbrooke.ca/oai:savoirs.usherbrooke.ca:11143/10601 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Leblanc, Caroline |
| Contributors | Rivard, Nathalie |
| Publisher | Université de Sherbrooke |
| Source Sets | Université de Sherbrooke |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Mémoire |
| Rights | © Caroline Leblanc |
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