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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O Mycobacterium leprae, agente causador da hanseníase, e o M . tuberculosis, agente etiológico da tuberculose, são micobactérias que infectam e se multiplicam no interior das células do hospedeiro. O surgimento de cepas resistentes tem se tornado algo cada vez mais comum e preocupante, evidenciando a necessidade de um rápido desenvolvimento de estratégias capazes de controlar o avanço dessas doenças. Atualmente o envolvimento dos lipídeos derivados do hospedeiro e o seu papel nas doenças infecciosas tem sido alvo de vários estudos. Estes estudos apontam principalmente o colesterol como molécula chave na interação bactéria-célula durante infecções causadas por micobactérias e outros patógenos. Dados do nosso grupo demonstraram que o M. leprae é capaz de induzir a biogênese de corpúsculos lipídicos na célula hospedeira e que tais organelas são recrutadas para o fagossoma contendo a micobactéria, sendo a inibição deste recrutamento importante na redução da viabilidade intracelular do M. leprae. Também tem sido descrito que o colesterol está relacionado à persistência do M. tuberculosis nos pulmões e a resistência deste bacilo à rifampicina. No presente estudo, investigamos o efeito de duas estatinas usadas no controle da hipercolesterolemia, a atorvastatina e a sinvastatina, na viabilidade intracelular do M. bovis BCG, M. tuberculosis H37Rv e M. leprae Thai-53. Em nosso modelo de infecção in vitro utilizando macrófagos derivados de monócitos humanos de linhagem THP-1, foi possível observar uma diminuição da viabilidade intracelular micobacteriana após incubação com as estatinas individualmente, sem efeito citotóxico sobre a célula hospedeira
Quando as estatinas foram combinadas com a rifampicina, foi observado um efeito aditivo entre essas drogas, aumentando a morte bacteriana. Adicionalmente, quando utilizamos um modelo de infecção in vivo, foi possível confirmar o efeito da atorvastatina contra o M. leprae. Observamos que a atorvastatina foi capaz de reduzir o infiltrado inflamatório no coxim plantar de BALB/c infectados, bem como a carga bacilar de forma proporcional à diminuição dos níveis de colesterol plasmático desses animais. Dest a maneira , nossos dados sugerem que as estatinas, associadas à rifampicina, podem contribuir para redução do tempo de tratamento da hanseníase, necessitando, no entanto, a realização de ensaios clínicos para confirmação de tais dados / Mycobacterium leprae
and
M.
tuberculosis,
causative agents of leprosy and
tuberculosis respectively, are mycobacteria that infect and multiply within the
host
cell. The emergence of resistant strains has become increasingly common, and the
re
is
need for
development of novel strategies to control the progression of these
diseases. Currently the involvement of lipids in biological processes and their rol
e in
infectious diseases has been the subject of several studies that demonstrate the
importance of host
-
derived lipids, particularly cholesterol, in the bacterium
-
cell
interaction during mycobacterial infections. Data from our group demonstrated that
M. l
eprae
is able to induce the biogenesis of lipid droplets in the host cell, and that
these organells are recruited to the mycobacterial phagosome. The inhibition of this
recruitment is important for reduction of
M. leprae
viability. It has also been reporte
d
that cholesterol is related to the persistence of
M. tuberculosis
in the lungs and
rifampin resistance of this bacillus. In the present study atorvastatin and simvastatin,
two statins used in the control of hypercholesterolemia, were analyzed in terms of
their effects on viability of intracellular
M. bovis
BCG,
M. tuberculosis
H37Rv and
M. leprae
Thai
-
53. In our in vitro model of infection using THP
-
1 human monocytic
cells, we observed a decrease in bacterial viability after incubation with either statins
,
with no c
y
totoxic effects on the host cell. When statins were associated with
rifampicin, an additive effect between these dr
u
gs was also
ob
s
e
rv
ed. Additionally,
we confirmed the effect of atorvastatin against
M. leprae
using an
in vivo
infection
model.
This statin was able to reduce the inflammatory infiltrate and bacterial load
into the BALB/c footpads, proportionally to the decrease in plasmatic cholesterol
levels of these animals. Finally, our data suggest that the association statins
-
rifampic
in may contribute to reduce the time of leprosy treatment, requiring
however, the conduction of clinical trials to confirm these data.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13488 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Lobato, Lívia Silva |
| Contributors | Lima, Leila Mendonça, Alves, Rogério Lopes Rufino, Pinheiro, Roberta Olmo, Rodrigues, Luciana Silva, Macedo, Cristiana Santos de, Lara, Flávio Alves, Pessolani, Maria Cristina Vidal |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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