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Efeitos gerados pela diminuição de neurônios dopaminérgicos nigrais e privação de sono paradoxal no desempenho olfatório em ratos

Orientador: Prof. Dr. Marcelo M . S. Lima / Co-orientadora: Profª. Drª. Anete Curte Ferraz / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Filosofia. Defesa: Curitiba, 03/04/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Filosofia / Resumo: Sabe-se que o início da doença de Parkinson (DP) não ocorre com a perda da projeção dopaminérgica no estriado pela substância nigra, como é classicamente definida. Outras estruturas são comprometidas previamente, apresentando um padrão evolutivo específico, permitindo a divisão em estágios. Neste contexto diversas alterações que antecedem os sintomas motores, são apontados como possíveis indicadores desta doença, que incluem disfunções olfatórios e distúrbios comportamentais do sono REM. O estudo destas variáveis possibilita a antecipação do diagnóstico e o surgimento de novas estratégias terapêuticas. Os distúrbios olfatórios podem ser considerados um dos seus fatores de risco, sendo encontradas em fases iniciais da doença. As alterações do sono, principalmente sono REM, são também apontados como sinais prodrômicos para DP. Tendo grande importância devido sua especificidade elevada. As bases fisiológicas para estas disfunções na doença de Parkinson ainda não foram totalmente esclarecidas, este estudo tem como objetivo investigar os efeitos isolados ou sinérgicos produzidos pela privação do Sono Paradoxal e da lesão da via nigroestriatal, produzida pela infusão da neurotoxina Rotenona em ratos Wistar, sobre o desempenho olfatório. A administração da neurotoxina na substância negra se deu por cirurgia estereotáxica, os sham receberam apenas veículo Dimetilsulfóxido (DMSO). Os testes comportamentais foram aplicados antes, após a privação de sono paradoxal (PSP) e após o período rebote. Os resultados mostram que a lesão da via nigroestriatal (perda neuronal de 30%) foi capaz de gerar prejuízos ao desempenho olfatório, sem alterar o comportamento motor no período avaliado. A PSP, nos dois diferentes tempos, foi capaz de produzir efeitos deletérios no desempenho olfatório dos ratos, porém em menor magnitude quando comparado ao efeito da diminuição de neurônios dopaminérgicos na substância negra. O sono rebote foi capaz de reverter o prejuízo no teste de discriminação com odor familiar. Houve aumento da motricidade apenas após PSP de 48 h para o grupo sham indicando hipersensibilidade de receptores dopaminérgicos. Palavras-chave: doença de Parkinson; discriminação olfatória; sono REM; sinais prodrômicos. / Abstract: It is known that the onset of Parkinson's disease (PD) occurs before the loss of dopaminergic projections to the striatum, as classically defined. Other structures are compromised previously, with a specific evolutionary pattern, allowing the division into stages. In this context several changes that precede motor symptoms are regarded as possible prodromal indicators of this disease, including olfactory dysfunction and REM sleep behavioral disorder. The study of these variables enables the anticipation of new diagnostic and development of new therapeutic strategies. The olfactory disorders can be considered one of its risk factors and are found in early stages of the disease. The changes in sleep, especially REM sleep, are also reported to prodromal signs for PD as well. Having great importance due its high specificity. The physiological basis for these disorders in Parkinson's disease have not been fully clarified, this study aims to investigate the isolated or synergistic effects produced by paradoxical sleep deprivation and lesion of the nigrostriatal pathway, produced by infusion of the neurotoxin Rotenone in rats on a olfactory behavior. The administration of the intranigral neurotoxin was made by stereotaxic surgery, sham received only dimethylsulfoxide vehicle (DMSO). Behavioral tests were applied before, after paradoxical sleep deprivation and after the rebound period. The results show that the damage to the nigrostriatal pathway (with neuronal loss of 30 %) was able to generate damage to the olfactory performance without altering motor behavior during the evaluated period. The PSP, in its two different times, was able to produce negative effects in the rat olfactory performance, but at a lower magnitude when compared to the effect of the decrease of dopaminergic neurons in the substantia nigra. The rebound sleep was able to reverse the impairment. There was increased motility PSP only after 48 h for the sham group indicating hypersensitivity of dopaminergic receptors. Keywords: Parkinson's disease, olfactory discrimination; REM sleep; prodromal signs.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/37132
Date January 2014
CreatorsFortes, Mariana Hernandes
ContributorsFerraz, Anete Curte, 1957-, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Humanas. Programa de Pós-Graduação em Filosofia, Lima, Marcelo M. S.
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Format100f. : il., grafs., color., tabs., application/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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