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Previous issue date: 2013 / CNPq; CAPES; FACEPE / Anemia Falciforme (AF) é uma doença monogênica grave e reflete a expressão clínica
da homozigose do gene da hemoglobina falciforme (HbS), promovendo
deformabilidadade na membrana do eritrócito, deixando-a em forma de foice. Estas
alterações físicas da membrana podem estar relacionadas a modificações na sua
composição lipídica. Pacientes com AF podem divergir quanto à sintomatologia e
evolução da doença, caracterizando dois subfenótipos na expressão da doença
falciforme: vaso-oclusivo (VO) e anemia hemolítica (AH). O objetivo deste estudo foi
investigar alterações do metabolismo lipídico em pacientes com anemia falciforme
relacionadas aos subfenótipos clínicos. Foram coletadas amostras de sangue de 13
indivíduos saudáveis e 51 pacientes com anemia falciforme, 23 com AH, 15 com VO e
13 com sobreposição (SP) de fenótipos. Foram determinados eletrólitos, glicose de
jejum, perfil lipídico, funções renal e hepática. Colesterol de membrana eritrocitária foi
avaliado por método enzimático. Fosfolipídios de plasma e de eritrócitos foram
avaliados conforme Bartllet (1956), após terem sido isolados por cromatografia em
camada delgada. LDL oxidada foi determinada através de ELISA e alelos da
Apolipoproteína E (Apo E) foram detectados por PCR/RFLP. Tempo de hemólise foi
avaliado conforme o teste de permeabilidade ao glicerol. Elasticidade do eritrócito e
fragilidade osmótica também foram investigadas. O grupo com VO apresentou menores
valores de colesterol e de lisofosfatidilcolina na membrana e menores níveis de
fosfolipídios totais no plasma. Somente os indivíduos AH estiveram relacionados com
diminuições das concentrações de fosfatidiletanolamina em eritrócitos. AF demonstrou
promover um maior aumento no tempo de hemólise (SP > AH > VO), correlacionandose
positivamente com os níveis de colesterol da membrana. Pacientes com AF
apresentaram menor elasticidade quando comparado aos controles, entretanto não foram
observadas diferenças significativas entre os subfenótipos da AF. Pacientes com AF e
portadores de alelo ε4 da Apo E apresentaram uma maior redução nos níveis de
colesterol plasmático associada a uma elevação de suas concentrações na membrana
eritrocitária. Alelo ε4 também esteve relacionado a menores valores plasmáticos das
apolipoproteínas A-I e B, com aumento de LDL oxidada. Lisofosfatidilcolina,
esfingomielina e fosfatidilserina tiveram suas concentrações elevadas em pacientes com
AF na presença do alelo ε4. Fosfatidilserina correlacionou-se negativamente com os
valores plasmáticos da Desidrogenase Láctica, em pacientes com alelo ε4,
demonstrando uma maior participação deste fosfolipídio na influência sobre as
propriedades físico-químicas desta enzima na presença do alelo ε4. Os resultados
indicam que nesta população de pacientes estudados, a expressão de AF em seus
subfenótipos está intrinsecamente relacionada a alterações divergentes no metabolismo
lipídico, além de sofrer influência do polimorfismo da Apo E. Este é o primeiro estudo a
demonstrar e investigar o subfenótipo sobreposição, assim como as alterações no
metabolismo lipídico na anemia falciforme em pacientes portadores de subfenótipos VO
ou AH, contribuindo para a caracterização detalhada da fisiopatologia dessa doença
hematológica e das alterações metabólicas que as acompanham. O estudo permitiu
conhecer maiores detalhes do metabolismo lipídico da AF, decifrando dados
bioquímicos até então pouco explorados, que podem esclarecer alterações laboratoriais
específicas com claras repercussões clínicas nos indivíduos acometidos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/13292 |
| Date | 31 January 2013 |
| Creators | PASSOS, Priscila Pereira |
| Contributors | LIMA, Vera Lúcia de Menezes, ARAÚJO, Anderson da Silva |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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