The canine transmissible venereal tumor (CTVT) is unique in various
aspects, and the
principal is that the tumoral cells are not originated from the hos
t. Recent findings showed that
the CTVT is a transplantable tumor that first appeared in a
dog ancestor approximately 10000
years ago. The tumoral cells propagate mainly through coitus, develop a
s a graft, and have the
capability of installing themselves by mechanisms of escape
from the host's immunologic
response. This specific response involves cellular and humoral immunity
and varies according to
some factors not yet very elucidated. Beyond the well-known role of fi
ghting the tumor cells, the
inflammatory response also plays an involuntary and paradoxical role, w
hich results in the
promotion of tumor growth by releasing vasculogenic, antiapoptotic, and
cellular growth-
promoting substances. The fact that tumors can benefit from the inf
lammatory response makes
the investigation of the mechanisms involved important for the development
of new therapies
focused on the modulation of the inflammatory response to control the tumor
development. The
aim of this work is to better understand the mechanisms behind tumora
l growth by the
measurement of the levels of pro-inflammatory (IL-1, IL-6, TNF-
α
and INF-
γ
) and anti-
inflammatory (IL-10) cytokines and the C-reactive protein (CRP) ove
r the treatment of dogs
naturally infected with CTVT. The quantification of the cytokines and
CRP was performed in the
animals' serum from samples obtained at the moments of the diagnosis
and pre-therapy, immediately before chemotherapy, and after the confirmation of
the cure of each animal.
According to therapy response, two groups were identified, R, were t
he tumor was resistant to
therapy and NR, which was susceptible. A cure probability was define
d in relation to time of
treatment and tumor response to vincristin. In group R all parameter
s varied significantly: The
expression of pro-inflammatory cytokines and CRP were higher, and of I
L-10, lower, comparing
to group NR. For pro-inflammatory cytokines, this difference was ma
intained until cure.
Statistical analysis was able to detect correlations betwee
n all variables, demonstrating the
participation of cytokines during tumor evolution. The role of inflammati
on has been postulated
and, although the mechanisms remain unclear, a correlation of chronic i
nflammation and cancer
susceptibility has been demonstrated. Because CTVT is a tumor of
foreign cells, it is a suitable
model to investigate the mechanisms involved in tumor maintenance and deve
loping, as well as
the associated immune response. / O tumor venéreo transmissível canino (TVTc) é um tumor único em vários aspectos,
sendo o principal, o fato de as células tumorais não serem originárias do animal acometido.
Resultados de pesquisas recentes demonstraram que o TVTc é um tumor transplantável que
surgiu em ancestrais do cão doméstico há aproximadamente 10000 anos. As células, que se
propagam principalmente pelo coito, se desenvolvem como um enxerto e apresentam a
capacidade de se implantar através de mecanismos de escape à resposta imunológica do
hospedeiro. Essa resposta envolve a imunidade celular e humoral e varia de acordo com fatores
não totalmente elucidados. Além do conhecido papel na resposta imune com o objetivo de
combater tumores, a resposta inflamatória desempenha um papel involuntário e paradoxal que
resulta na promoção do crescimento tumoral pela liberação de substâncias vasculogênicas, antiapoptóticas
e promotoras de crescimento celular. O fato de que os tumores possam se beneficiar
da resposta inflamatória torna necessárias pesquisas visando o desenvolvimento de terapias
direcionadas à modulação da resposta inflamatória para o controle do desenvolvimento tumoral.
Dessa forma, o objetivo deste estudo foi compreender melhor os mecanismos envolvidos no
desenvolvimento do tumor através da mensuração dos níveis das citocinas pró-inflamatórias (IL-
1, IL-6, TNF-α e INF-γ) e da anti-inflamatória (IL-10) e de uma proteína de fase aguda da
inflamação, a Proteína C-reativa (PCR) durante o tratamento de cães naturalmente infectados
pelo TVTc. A quantificação das citocinas e da PCR foi realizada no soro dos animais a partir de
amostras obtidas no diagnóstico e pré-terapia, imediatamente antes de cada nova aplicação
9
quimioterápica e no momento em que o animal era considerado curado. A partir da resposta à
quimioterapia foram caracterizados grupos de animais de acordo com os tumores resistentes (R) e
não-resistentes (NR). Foi estabelecida a probabilidade de cura em relação ao tempo de terapia, de
acordo com o tipo de tumor. No grupo R, foi observada variação significativa em todos os
parâmetros, sendo a expressão das citocinas pró-inflamatórias e da PCR, mais elevadas e a
expressão da IL-10 inferior em relação à expressão observada em amostras dos animais do grupo
NR. No caso das citocinas pró-inflamatórias e da PCR, essa diferença se manteve até a cura dos
animais, diferindo da IL-10, cujas concentrações foram similares nos dois grupos ao final do
tratamento. A análise estatística realizada detectou a presença de correlações entre as variáveis,
demonstrando a participação das citocinas durante o processo de evolução tumoral. O papel da
inflamação no desenvolvimento do câncer foi postulado, apesar de os mecanismos moleculares
não terem sido elucidados, sabe-se que a inflamação crônica eleva a probabilidade do
desenvolvimento de tumores. Pelo fato de o TVTc ser um tumor de células estranhas ao
organismo, seu estudo é importante para verificar os mecanismos relacionados com a manutenção
e desenvolvimento dos tumores, bem como da resposta imune associada.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/10174 |
| Date | 28 February 2014 |
| Creators | Stumpf, Ana Rita Lancini |
| Contributors | Krause, Alexandre, Amaral, Anne Santos do, Rodrigues Junior, Luiz Carlos |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, UFSM, BR, Medicina Veterinária |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 500500000007, 400, 300, 300, 500, 300, 01a1e72a-3942-4b86-b418-2f937633b334, 399db462-6255-4aff-b716-a2426fc9b0c4, 23f44080-28a2-4bb1-84ad-0cb2a6f075b2, 7bdae191-fcb7-4528-9396-99ab30761bdc |
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