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Previous issue date: 2012 / Fundos para pesquisa em Cirurgia Plástica da Universidade de Pittsburgh / Introdução: Os mecanismos regulatorios desempenham papel importante na manutencao da tolerancia no transplante. pretende-se, neste estudo, desenvolver uma estrategia de tolerancia baseada na associacao de tacrolimo com rapamicina. Objetivo: Estudar efeitos de tacrolimo e rapamicina sobre as celulas T regulatorias em transplante composto de tecido alogeno. Metodos: O modelo foi de transplante composto de Ratos Brown-Norway para Lewis. Foram feitos 2 experimentos. Um para avaliar atividade reguladora dos tranplantes e outro para identificar o mecanismo de acao. No experimento 1 dividimos os ratos em 4 grupos, o experimental (tacrolimus do PO 0 ao 7 e rapamicina do PO 8 ao 21). Os outros tres: Rapamicina 21d, Tacrolimus 21d e Ambas 21d. Amostras de sangue foram colhidas para citometria de fluxo ao PO 21, PO 45. Em segundo experimento, animais divididos em 4 grupos com terapeutica semelhante ao primeiro, foram submetidos ao mesmo procedimento com coleta de sangue para a medicao dos niveis Idoleamina 2,3di-oxigenase no PO 0,5,10,15,21. Resultados: No grupo experimental nao houve rejeicao no PO 150 de 66% dos animais, em dois grupos houve 100% de rejeicao e no ultimo 75% de rejeicao. No grupo experimental houve significativo aumento nos niveis de celulas T reguladoras no PO 45 em comparacao ao PO 21. No segundo experimento, observou-se uma baixa atividade da IDO no PO 5 em animais recebendo exclusivamente tacrolimus. Conclusao: A associacao de tacrolimus e rapamicina de forma sequencial leva a um aumento de celulas T regulatoria e a tolerancia, bem como uma reduzida atividade da IDO no PO 5 em individuos recebendo exclusivamente tacrolimus / Introduction: Regulatory mechanisms play an important role on
manteinance of tolerance in transplant. The intend of this study is develop a
strategy for tolerance besed in the sequential association of Tacrolimus and
Rapamycin. Aim: Study the efects of Tacrolimus and Rapamycin on T
regulatory cells in Composite allotransplantation. Methods: The model
was hind limb transplant from Brown-Norway to Lewis rats. 2 experiments
were made. One to evaluate regulatory activity of transplants and another
to identify its mechanism of action. On experiment 1 rats were divided in 4
groups, the experimental (Tacrolimus from POD 0 to 7 and Rapamycin
from POD 8 to 21). The other 3: Rapamycin 21d, Tacrolimus 21d and both
21d. Blood samples were collected for flow cytometry on POD 21 and 45.
In a second experiment animals divided in 4 groups with similar
therapeutics than experiment 1, submited to the same procedure, with
collect of blood samples to measure the levels of Idoleamine 2,3dioxigenase
on POD 0,5,10,15,21.. Results: On experimental group there
was not rejection no POD 150 of 66% of the animals, in two groups 100%
rejected and in the last 75% rejected. In the experimental group was a
significant increase of T regulatory cells on POD 45 comparing to POD21.
ON second experiment was observed a low activity of IDO on POD 5 in
animals receiving exclusevily Tacrolimus. Conclusion: The association of
Tacrolimus and Rapamycin sequentialy leads to an increase of T regulatory
and to tolerance and reduced activity of IDO on POD 5 of animals
receiving exclusevily Tacrolimus as well. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/22235 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Weinstock, Matthias Wolfgang Mathony [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Ferreira, Lydia Masako [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 147 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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