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Investigating the role of ketone body metabolism in diabetic kidney disease

Ces dernières années, la compréhension de la relation entre l'alimentation et la santé
métabolique, en particulier dans le contexte du diabète de type 2 (T2D), est devenue de
plus en plus importante. Les régimes riches en graisses (HFD) sont connus pour
exacerber les conditions diabétiques, menant à des complications telles que l'obésité, un
métabolisme déséquilibré, des problèmes cardiovasculaires et un dysfonctionnement
rénal. À l'inverse, les régimes cétogènes (KD) et la supplémentation en cétones (KP),
connus pour augmenter le taux de corps cétoniques dans le sang, ont attiré l'attention
pour leur potentiel dans la gestion du poids, l'amélioration du contrôle de la glycémie et
l'atténuation des complications associées au diabète de type 2.
L'étude a pour but d'évaluer l'efficacité du KD et de KP dans la gestion de la pathogenèse
du T2D et la réduction de la progression de la maladie rénale diabétique dans un modèle
de souris, en se concentrant sur les changements dans les indicateurs métaboliques et
de santé rénale.
Cette étude a examiné les effets de diverses interventions diététiques (HFD, KD, KP) sur
une série de paramètres de santé rénale dans un modèle murin de T2D. Sur une période
de 15 semaines, le T2D a été induit chez les souris, suivi d'une exposition de six semaines
à différents régimes. La recherche s'est concentrée sur l'évaluation des changements
dans le poids corporel, la prise alimentaire, la glycémie et les niveaux de cétone, la
tolérance à l'insuline et au glucose, et les fonctions cardiovasculaires et rénales.
L'évaluation des fonctions rénales comprenait le rapport albumine/créatinine, l'azote
uréique du sang (BUN), les niveaux de cystatine C et l'histopathologie. En outre, l'étude
a examiné l'impact de ces régimes sur l'accumulation de lipides dans les tissus rénaux et
les niveaux de triglycérides plasmatiques, afin de comprendre les implications
métaboliques plus larges des choix alimentaires dans la gestion du T2D.
Les résultats ont indiqué que les souris suivant un régime KD présentaient des
améliorations significatives dans plusieurs paramètres par rapport à celles suivant un
régime HFD. Cela incluait une réduction du poids corporel, une meilleure maîtrise
glycémique, une sensibilité accrue à l'insuline et une meilleure santé cardiovasculaire et
rénale. En revanche, la supplémentation en KP n'a pas montré d'effet aussi prononcé
dans plusieurs aspects, y compris l'amélioration du contrôle glycémique et de la fonction
rénale. Intéressant, bien que le régime KD ait été efficace pour réduire les niveaux de
triglycérides plasmatiques, il a paradoxalement conduit à une augmentation de
l'accumulation de lipides dans les tissus rénaux.
En conclusion, l'étude souligne l'efficacité du régime cétogène dans la gestion du poids,
l'amélioration des marqueurs métaboliques et la réduction des complications liées au
diabète dans un modèle de souris de T2D. Elle met également en évidence la complexité
des réponses métaboliques aux interventions diététiques, en particulier en ce qui
concerne la santé rénale et le métabolisme des lipides. Les résultats suggèrent que, bien
que le régime KD puisse offrir de nombreux avantages pour la santé dans le contexte du
diabète, il pourrait également induire des adaptations métaboliques spécifiques à certains
organes. / In recent years, understanding the relationship between diet and metabolic health,
particularly in the context of type 2 diabetes (T2D), has become increasingly important.
High-fat diets (HFD) are known to exacerbate diabetic conditions, leading to complications
such as obesity, dysregulated metabolism, cardiovascular issues, and renal dysfunction.
Conversely, ketogenic diets (KD) and ketone supplementation (KP) known to elevate
ketone bodies in the blood, have been gaining attention for their potential in managing
weight, improving glycemic control, and mitigating complications associated with T2D.
The study aims to evaluate the effectiveness of KD and KP in managing T2D
pathogenesis and reducing the progression of diabetic kidney disease in a mouse model,
focusing on changes in metabolic and renal health indicators.
This study investigated the effects of various dietary interventions (HFD, KD, KP) on a
range of kidney health parameters in a mouse model of T2D. Over 15 weeks, T2D was
induced in mice, followed by a six-week exposure to different diets. The research focused
on evaluating changes in body weight, food intake, blood glucose and ketone levels,
insulin and glucose tolerance, and cardiovascular and renal function. Renal assessment
included albumin-to-creatinine ratio, Blood urea nitrogen (BUN), Cystatin C levels, and
histopathology. Additionally, the study examined the impact of these diets on lipid
accumulation in renal tissues and plasma triglyceride levels, aiming to understand the
broader metabolic implications of dietary choices in T2D management.
Results indicated that mice on a KD exhibited significant improvements in several
parameters compared to those on an HFD. These included reductions in body weight,
enhanced glycemic control, improved insulin sensitivity, and better cardiovascular and
renal health. In contrast, the KP supplementation group did not show as pronounced an
effect in several aspects, including glycemic control and renal function improvement.
Interestingly, while KD was effective in reducing plasma triglyceride levels, it paradoxically
led to increased lipid accumulation in renal tissues.
In conclusion, the study underscores the effectiveness of a ketogenic diet in managing
weight, improving metabolic markers, and mitigating diabetes-related complications in a
mouse model of T2D. It also highlights the complexity of metabolic responses to dietary
interventions, especially concerning renal health and lipid metabolism. The results
suggest that, while the KD diet may offer many health benefits in the context of diabetes,
it may also induce organ-specific metabolic adaptations.

Identiferoai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/33603
Date12 1900
CreatorsMechchate, Hamza
ContributorsAl Batran, Rami
Source SetsUniversité de Montréal
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
Typethesis, thèse
Formatapplication/pdf

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