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Previous issue date: 2013-05-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fungal infections have become an issue of great impact around the world, and the Candida
species and Cryptococcus neoformans are responsible for various clinical manifestations
mainly in immunocompromised patients. The antifungal therapy is actually based in a few
chemotherapeutic agents that present problems of efficacy and resistance. The thiophene
derivatives molecules are related to various biological properties including antifungal activity.
The 5CN05 molecule is a thiophene derivative which has in vitro antifungal activity and poor
water solubility. Currently, great emphasis has been given to the incorporation of this kind of
molecules in colloidal systems such as microemulsions (ME). The present study aimed to
incorporate the 5CN05 molecule in a ME as well as perform the physicochemical and
rheological characterization of the formulations and evaluate the antifungal activity against
Candida species and Cryptococcus neoformans. Were evaluated two methods to incorporate
the 5CN05. For morphology characterization of the MEs were used the methods of polarized
light microscopy (MLP), differential scanning calorimetry (DSC) and transmission electron
microscopy (TEM). The rheological studies evaluated the flow behavior (flow tests) and the
viscoelastic behavior (oscillatory tests) of the MEs. The minimum inhibitory concentration
(MIC) was determined using the microdilution method indicated by the Clinical and
Laboratory Standards Institute, using amphotericin B as a control. The developed formulation
consists of LAS® (35.3%), Plurol Oleique® (17.5%), isopropyl myristate (5.9%) and water
(41.2%). Using the techniques of MLP, DSC and TEM was possible to confirm the structure
of the ME system as oil in water (O/W) droplets. The incorporation method by ultrasonic
homogenization was effective. Rheologically, the ME-5CN05 was characterized as a
pseudoplastic non-newtonian fluid, showing viscoelasticity and elastic solid behavior. The
evaluated formulations exhibited physicochemical properties that allow its use by the topical
route. The 5CN05 showed moderate or weak antifungal activity against Candida species
(270-540 μg.mL-1) and good activity against C. neoformans (17 μg.mL-1). The Candida yeasts
showed sensitivity to the ME-5CN05 (70-140 μg.mL-1) and C. neoformans showed MIC of
2.2 μg.mL-1. The results of this work show to be promising since it may represent a
therapeutic alternative against C. neoformans. / As infecções fúngicas têm se tornado um problema de grande incidência em todo o mundo,
sendo as leveduras do gênero Candida e Cryptococcus neoformans responsáveis por diversas
manifestações clínicas principalmente em pacientes imunodeprimidos. A terapêutica
antifúngica baseia-se atualmente em poucos agentes quimioterápicos que apresentam
problemas de eficácia e resistência. Os compostos derivados do tiofeno estão relacionados a
várias propriedades biológicas, incluindo atividade antifúngica. A 5CN05 é uma molécula
derivada do tiofeno que apresenta atividade antifúngica in vitro e baixa solubilidade.
Atualmente, tem-se dado ênfase a incorporação deste tipo de moléculas em sistemas coloidais
como as microemulsões (ME). O presente trabalho teve por objetivo incorporar o 5CN05 em
ME, bem como realizar caracterização físico-química e reológica das formulações e avaliar a
atividade antifúngica contra espécies de Candida e Cryptococcus neoformans. Foram
avaliadas duas metodologias de incorporação do 5CN05. Para caraterização da estrutura foram
utilizados os métodos de microscopia de luz polarizada (MLP), calorimetria exploratória
diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os estudos reológicos
avaliaram o comportamento de escoamento (testes de escoamento), e o comportamento
viscoelástico (testes oscilatórios) dos sistemas ME. A concentração inibitória mínima (CIM)
foi determinada segundo o método da microdiluição indicado pelo Clinical and Laboratory
Standards Institute, usando a anfotericina B como controle. A formulação desenvolvida foi
constituída por LAS® (35,3%), Plurol Oleique® (17,5%), miristato de isopropila (5,9%) e água
(41,2%). Através das análises de MLP, DSC e MET foi possível confirmar a estruturação do
sistema como ME do tipo óleo em água (O/A). O método de incorporação do 5CN05 por
homogeneização em ultrassom mostrou-se eficiente. Reologicamente, a ME-5CN05 foi
caracterizada como um fluido não-newtoniano pseudoplástico, apresentando viscoelasticidade
e comportamento de sólido elástico. As formulações avaliadas apresentaram características
fisico-químicas que possibilitam o seu uso pela via tópica. O 5CN05 mostrou moderada ou
fraca atividade antifúngica contra espécies de Candida (270-540 μg.mL-1) e boa atividade
contra C. neoformans (17 μg.mL-1). As leveduras de Candida apresentaram sensibilidade ao
produto ME-5CN05 (70 140 μg.mL-1) e C. neoformans apresentou CIM de 2.2 μg.mL-1. Os
resultados do presente trabalho mostram-se promissores uma vez que o mesmo possa vir a
representar uma alternativa terapêutica contra C. neoformans.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/1895 |
| Date | 03 May 2013 |
| Creators | Guimarães, Geovani Pereira |
| Contributors | Silva, José Alexsandro da, Damasceno, Bolívar Ponciano Goulart de Lima, Saraiva, Karina Lidianne Alcântara, Silva Júnior, Arnóbio Antônio da |
| Publisher | Universidade Estadual da Paraíba, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UEPB, BR, Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB, instname:Universidade Estadual da Paraíba, instacron:UEPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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