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Participação de proteínas associadas a via de sinalização Wnt na patogênese do tumor odontogênico queratocistico e ameloblastoma

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Defesa de tese Gardênia.pdf: 37790525 bytes, checksum: 0ab1c619ff6642a89267aaee7ee90cee (MD5) / CAPES / Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQ) e Ameloblastoma (AM) são tumores
odontogênicos benignos comuns que apresentam comportamento localmente
invasivo e altas taxas de recorrência. A via de sinalização Wnt desempenha papel
no desenvolvimento e progressão destes tumores, mas os mecanismos moleculares
envolvidos na gênese e comportamento tumoral ainda são pouco conhecidos. O
objetivo deste estudo foi avaliar em TOQ e AM a expressão imuno-histoquímica de
proteínas Wnt1, Wnt5a, β-catenina e Sufu, envolvidas na via de sinalização Wnt, na
tentativa de contribuir com a melhor compreensão da patogênese destes tumores.
Foram utilizados 37 amostras teciduais parafinizadas e fixadas em formalina de
tumores odontogênicos, sendo 18 TOQs e 19 AMs, os quais foram submetidos à
técnica imuno-histoquímica. A análise do perfil imuno-histoquímico demonstrou que
ambos os tumores apresentaram similaridade na imunoexpressão de Wnt1 e Wnt5a
(p=0,571 e p=0,157, respectivamente). Os TOQs apresentaram imunoexpressão de
β-catenina significativamente maior que os AMs (p=0,000). Quanto ao Sufu, apesar
de sua expressão ter sido maior nos TOQs, não houve diferença estatisticamente
significante entre os tumores (p=0,216). Dentre os biomarcadores avaliados, a β-
catenina (p=0,014) e o Wnt5a (p=0,014) apresentaram imunomarcação
significativamente maior em TOQs, já nos AMs, a imunoexpressão foi maior
principalmente para o Wnt5a (p=0,003). Houve predominância da imunomarcação
nucleocitoplasmática do Wnt1 e citoplasmática da β-catenina e do Sufu em TOQs e
AMs. Quanto à Wnt5a, os TOQs demonstraram maior imunomarcação
nucleocitoplasmática, enquanto nos AMs houve predominância da marcação
citoplasmática. Os altos índices de marcação da β-catenina em TOQs e da Wnt5a
em TOQs e AMs sugere que estas proteínas tenham maior contribuição com o
desenvolvimento, progressão e agressividade destes tumores, e que a Wnt5a atue
em receptores diferentes nestes tumores. / Keratocystic Odontogenic Tumor (KCOT) and Ameloblastoma (AM) are common
benign odontogenic tumors with locally invasive behavior and high recurrence rates.
The Wnt signaling pathway plays a role in the development and progression of these
tumors, but the molecular mechanisms involved in the genesis and tumor behavior
are still unknown. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical
expression of Wnt1, Wnt5a, β-catenin and Sufu proteins involved in the Wnt signaling
pathway in KCOT and AM, in an attempt to contribute to a better understanding of
the pathogenesis of these tumors. Thirty seven odontogenic tumor cases were
paraffin embedded and fixed in formalin for proceeding immunohistochemical
technique. Eighteen tumors were KCOT and 19 cases were AMs. Both tumors
resembled the immunohistochemical profile for Wnt1 and Wnt5a (p= 0.571 and
p=0.157, respectively). KCOTs presented significantly greater immunostaining of β-
catenin than AMs (p=0.000). Although, KCOTs expressed more Sufu than AMs,
there was no statistically significant difference between tumors (p=0.216). Among the
evaluated biomarkers, β-catenin (p=0.014) and Wnt5a (p=0.014) had significantly
higher immunostaining in all KCOT cases, meanwhile, the AMs expressed greater
immunostaining for Wnt5a (p=0.003). Both tumors immunostaining of Wnt1 was
predominantly nucleus/cytoplasmic, and of β-catenin and Sufu were cytoplasmic.
KCOTs demonstrated greater immunostaining of Wnt5a in the nucleus/cytoplasm
zone, while AMs showed greater predominance of this protein in the cytoplasm. The
high intensity staining of β-catenin in KCOTs, and Wnt5a in KCOTs and AMs suggest
that these proteins have greater contribution to the development, progression and
aggressiveness of these tumors. Furthermore, Wnt5a acts on different receptors in
these tumors.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/23475
Date January 2016
CreatorsParaguassu, Gardenia Matos
ContributorsRamalho, Luciana Maria Pedreira, Gurgel, Clarissa Araújo da Silva, Ramalho, Luciana Maria Pedreira, Leitão, Aguida Cristina Gomes Henriques, Aguiar, Márcio Cajazeira, Bôas, Deise Souza Vilas, Martins, Gabriela Botelho
PublisherFaculdade de Odontologia, Programa de Pós-Graduação em Odontologia e Saúde, UFBA, brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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