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Previous issue date: 2015-03-23 / Cancer is a public health problem of great impact. Relapses require higher doses of drugs or
new approaches to minimizing toxicity. The use of liposome-based carrier systems
pharmaceuticals may be an alternative by the use of the enhanced permeability and retention
effect present in the tumor area. The aim of this project was to develop and characterize
liposomes containing arsenic trioxide (ATO). They were prepared according reverse phase
evaporation method using ethyl acetate (EA) as solvent followed by ultrasonication with
probe to reduce the size and homogenization. In determining the arsenic, titanium and
residual EA we used Atomic Absorption Spectrometry with Graphite Furnace (GF- AAS),
Mass Spectrometry Inductively Coupled Plasma (ICP -MS) and Gas Chromatography
coupled to mass detector (GC-MS), respectively. We also carried out stability studies with
formulations being subjected to room temperature (25° C), cooling (4 to 8° C) and climate
chamber (40° C and 60% humidity) for a period of 90 days. Cytotoxicity assays were
performed by the method of reduction of 3- (4,5) dimetiltialzoil 2,5 - diphenyltetrazolium
bromide (MTT). Data of physical-chemical characterization showed that the best condition
was sonication with a power of 750 W, 40% amplitude and cycles of 8 seconds on and 2
seconds off, to avoid overheating. The average particle size was 87.5±1.07 nm and
polydispersity index (IPD) 0.28±0.03 for liposomes blank (BL) and 71.17±0.06 nm and
0.29±0.04 for liposomes containing TOA (LAs / LAS). TOA content of LAs was 1.0 mg ml-1
and the encapsulation efficiency (%EE) of 7,43±0.72%. ICP-MS showed the presence of
titanium in the formulation and the determination of the residual solvent was below the
tolerable limit. The stability study showed that formulations remained stable over a period of
30 days, regardless of storage condition wherein the stored under refrigeration remained
stable for 60 days. Cytotoxicity assays with MTT revealed that in 72 hours the LB, AE and
the buffer did not exercise death activity. The reverse phase evaporation method followed by
ultrasonication appears to be suitable for obtaining liposomal vesicles containing arsenic
trioxide . / Câncer é um problema de saúde pública de grande impacto. As recidivas necessitam de doses
maiores de fármacos ou de novas abordagens para minimizar a toxicidade. O uso de sistemas
carreadores de fármacos baseados em lipossomas pode ser uma alternativa por fazer uso do
efeito permeabilidade e retenção aumentada presente na área do tumor. O objetivo desta
dissertação foi desenvolver e caracterizar lipossomas contendo trióxido de arsênio (TOA). Foi
utilizado o método de evaporação em fase reversa com solvente acetato de etila (AE) seguido
de ultrassonicação com sonda para reduzir o tamanho e homogeinização. Na determinação do
arsênio, titânio e acetato de etila residual utilizaram-se as técnicas de Espectrometria de
Absorção Atômica com Forno de Grafite (GF- AAS), Espectrometria de Massa com Plasma
Indutivamente Acoplado (ICP-MS) e Cromatografia a Gás acoplado a detector de massa (GCMS),
respectivamente. Foi realizado também estudo de estabilidade com as formulações
sendo submetidas a temperatura ambiente (25°C), refrigeração (4 a 8°C) e câmara climática
(40°C e umidade de 60%), por um período de 90 dias. Os ensaios de citotoxicidade foram
realizados pelo método de redução do 3-(4,5) dimetiltialzoil-2,5 difeniltetrazolium (MTT). Os
dados da caracterização físico-química mostraram que a melhor condição de sonicação foi
com potência de 750 W, amplitude de 40% e ciclos de 8 segundos ligado e 2 segundos
desligado, para evitar o aquecimento. O tamanho médio foi de 87,5 ± 1,07 nm e índice de
polidispersão (IPD) 0,28 ± 0,03 para os lipossomas branco (LB) e 71,17 ± 0,06 nm e 0,29 ±
0,04 para os lipossomas contendo TOA (LAs/LAS), respectivamente. O teor de TOA nos LAs
foi de 1,0 mg mL-1 e a eficiência de encapsulação (%EE) de 7,43 ± 0,72%. O ICP-MS revelou
a presença de titânio nas formulações e a determinação do solvente residual ficou abaixo do
limite tolerável. O estudo de estabilidade mostrou que as formulações permaneceram estáveis
por um período de 30 dias, independente da condição de armazenamento, sendo que as
armazenadas sob refrigeração permaneceram estáveis por 60 dias. Os ensaios de
citotoxicidade com MTT revelaram que em 72 horas os LB, AE e a solução tampão não
exerceram atividade de morte. O método de evaporação em fase reversa seguido de
ultrassonicação parece ser adequado para a obtenção de vesículas lipossomais contendo
trióxido de arsênio.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.universidadefranciscana.edu.br:UFN-BDTD/538 |
| Date | 23 March 2015 |
| Creators | Moreira, Mauber Eduardo Schultz |
| Contributors | Mortari, Sergio Roberto, Ourique, Aline Ferreira, Fiocruz, Armando de Oliveira Schubach, Santos, Roberto Christ Vianna |
| Publisher | Centro Universitário Franciscano, Programa de Pós-Graduação em Nanociências, UNIFRA, Brasil, Biociências e Nanomateriais |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional Universidade Franciscana, instname:Universidade Franciscana, instacron:UFN |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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