Ce travail de thèse fut consacré au développement de nouvelles voies d.accès aux composés gembisphosphonates (BPs), et a été réalisé dans le cadre du Programme de Toxicologie Nucléaire et Environnementale (ToxNuc-E). Deux applications de ces composés ont été étudiées, la préparation de ligands puissants de l.ion uranyle pour un objectif de décorporation, et la préparation de nouveaux composés anti-cancéreux.<br /><br />La première de ces applications fit suite à des travaux réalisés au sein du laboratoire, ayant montré les fortes propriétés de complexation de ligands bisphosphoniques vis à vis de l.ion uranyle. Les tests in vivo réalisés sur ces composés ayant montré la tendance de ces ligands à entraîner une accumulation hépatique de l'uranium, nous avons voulu remédier à ce problème en modifiant le mode d.ancrage des fonctions bisphosphonates. Pour cela nous avons développé une nouvelle voie d.accès à ces composés utilisant une réaction d.insertion d.espèce métal-carbénoide, portant la fonction bisphosphonate, sur des plates-formes poly-ols et poly-amines.<br /><br />Concernant la préparation de BPs possédant une activité anticancéreuse, nous avons mis au point une nouvelle voie synthétique utilisant, comme étape clé, une réaction d.á-P-addition d.un pro-nucléophile phosphoré sur un alcyne porteur d.un groupement phosphonate catalysé par une phosphine. Cela nous a permis de préparer une trentaine de composés dont l.activité anti-cancéreuse a été évaluée sur deux lignées cellulaire (A431 et HuH7). Cinq de ces composés possèdent une activité équivalent à celle du composé décrit comme étant le plus actif, le Zolédronate®.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00359912 |
| Date | 06 December 2007 |
| Creators | Lecercle, Delphine |
| Publisher | Université Paris Sud - Paris XI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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