Le rôle central de VLA-4 et de CXCR4 dans le processus dimplantation
médullaire des cellules souches hématopoïétiques (CSH) est bien documenté
tandis que la fonction de VLA-5 est plus discutée. Plusieurs études ont
rapporté que lamplification ex vivo des CSH en présence de cytokines
exogènes réduisait leurs capacités de repeuplement médullaire ; le
maintien dune interaction appropriée dans lenvironnement médullaire
étant critique pour la conservation dune implantation efficace.
Les travaux présentés contribuent à lidentification des changements
fonctionnels des récepteurs dadhérence impliqués dans le processus
implantatoire des CSH cultivées. En première partie, les interactions
statiques et dynamiques de LTC-IC générées ex vivo vis-à-vis de ligands du
stroma médullaire ont été comparées aux LTC-IC natives. Lévaluation de
ladhérence des LTC-IC in vitro sur les fragments de Fn et VCAM-1 a permis
didentifier une altération de létat dactivité de VLA-4 et VLA-5 après
expansion. Les adhérences statiques et dynamiques médiées par VLA-4 sur
VCAM-1 et Fn étaient compromises contrairement au VLA-5 dont lactivité
était augmentée après expansion.
Dans un second temps, leffet de lexposition cytokinique sur la
contribution respective de VLA-4, VLA-5 et CXCR-4 dans limplantation et
le repeuplement médullaire a été examinée chez la souris NOD/SCID et
NOD/SCID b2-/-. Il a été montré que limplantation et le repeuplement par
des CSH natives sont dépendants de VLA-4, lexpansion ex vivo étant
associée à linactivation de VLA-4 ce qui révèle le rôle joué par VLA-5
dans la reconstitution hématopoïétique in vivo. De plus, une diminution de
lactivité de CXCR-4 peut induire une perte de sélectivité médullaire lors
de limplantation de CSH amplifiées.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-10102010-164357 |
| Date | 11 October 2010 |
| Creators | FOGUENNE, Jacques |
| Contributors | LATAILLADE, Jean-Jacques, LAGNEAUX, Laurence, BEGUIN, Yves, ROGISTER, Bernard, GOTHOT, André, GREIMERS, Roland, DEFRESNE, Marie-Paule |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-10102010-164357/ |
| Rights | unrestricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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