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Previous issue date: 2014-09-19 / Endogenous estrogens have been associated with greater vascular protection
in premenopausal women, and the increased risk of cardiovascular diseases in
postmenopausal women can be associated to the decrease in plasma estrogen
levels. Furthermore recently studies showed that the use of estrogens, like estrone,
exhibits remarkable vascular effect when used on isolated arteries, however any
investigation was made to elucidate the mechanism of action of this compound. So,
the present study was designed to investigate the ability of estrone to induce
vascular relaxation and modulate NO-dependent signaling pathway and analyzed the
role of estrogens receptor on estrone-mediated vascular relaxation, compared with
the effects promoted by 17β-estradiol. 12 week-old male Wistar rats were used to the
vascular reactivity, which was performed in an organ bath study for an isometric
tension recording. To the experimental protocols, concentration-response curves (0.1
- 100μM) to estrone or 17β - estradiol were performed. The mechanism contributing
to estrone-induced effects were determined comparing with the vascular effects
induced by 17β - estradiol that have its effect vascular well characterized. It was
observed that the vascular relaxation promoted by estrone is dependent on the
endothelium and the estrogen receptor. The vasorelaxant effect promoted by estrone
was significantly altered in the presence of the inhibitor of PI3K signaling pathway
(wortmannin) and the Ca2+-CaM complex inhibitor (calmidazolium), showing the
involvement of PI3K/Ca2+-CaM signaling pathways. This study demonstrate that
estrone promoted vasorelaxant effect on rat thoracic aortic on endotheliumdependent
manner and its effect depends on the estrogen receptors that activate the
PI3K pathway and the Ca2+-calmodulin complex which subsequently activates the
NO/cGMP pathway. These results contribute to the better understanding of the role
of estrone in the conjugated equine estrogen (CEE) which could be associated to the
benefits effects of estrogens in the CEE therapy. / Os estrogênios endógenos têm sido associados com uma maior proteção do
sistema vascular em mulheres na pré-menopausa, uma vez que os riscos de
doenças cardiovasculares em mulheres na pós-menopausa são maiores, alterações
estas que se devem à diminuição nos níveis plasmáticos de estrogênios. Além disso,
estudos recentes mostraram que o uso de estrogênios, como a estrona, apresenta
notável efeito vasorelaxante quando avaliado seu efeito em artérias isoladas, no
entanto, nenhuma investigação foi realizada para elucidar o mecanismo de acção
deste composto. Assim, o presente estudo procurou investigar o efeito da estrona
em aorta de ratos, verificando seu efeito em induzir o relaxamento vascular e
modular a via de sinalização dependente do óxido nítrico (NO), e ainda o papel dos
receptores de estrogênios, comparando com os efeitos promovidos pelo 17β-
estradiol. Os animais utilizados neste estudo foram ratos Wistar com 12 semanas de
idade, os quais foram utilizados para realização da reatividade vascular em banho
de órgãos isolados. Para os protocolos experimentais, curvas de concentraçãoresposta
(0,1-100μM) foram feitas para a estrona ou para o 17β-estradiol e as
tensões isométricas gravadas. Os mecanismos envolvidos no efeito induzido pela
estrona foram determinados através da incubação de inibidores farmacológicos e
comparado ao efeito do 17β-estradiol, que tem seu efeito vascular bem
caracterizado. Observou-se que a estrona promove efeito vasorelaxante em aorta
torácica de ratos, e que o relaxamento vascular promovido por ela é dependente do
endotélio e do receptor de estrogênios. Após ativação do receptor de estrogênios,
este ativa as vias de sinalização PI3K e Ca2+-CaM que posteriormente ativam a via
NO/GMPc. Estes resultados contribuem para o melhor entendimento do papel da
estrona em preparações de estrogênios conjugados equinos (CEE), que pode estar
associado aos efeitos de benefícios dos estrogênios na terapia CEE.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4871 |
| Date | 19 September 2014 |
| Creators | Oliveira, Thiago Sardinha de |
| Contributors | Ghedini, Paulo César, Filgueira, Fernando Paranaiba, Ghedini, Paulo César, Filgueira, Fernando Paranaiba, Khalil, Najeh Maissar, Lira, Cláudio André Barbosa de |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 3962143990328052072, -1634559385931244697 |
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