La tesi doctoral amb títol "Caracterització clínico‐biològica de les síndromes mielodisplàstiques
amb deleció 5q" es basa en una compilació de tres treballs publicats en revistes de prestigi
internacional en l'àmbit de l'onco‐hematologia. El principal objectiu de la tesi és
l'aprofundiment genètic i clínic de les síndromes mielodisplàstiques (SMD) que presenten com
alteració citogenètica la deleció del braç llarg del cromosoma 5 (5q‐).
L'abordatge d'aquesta patologia es va fer a partir de diferents tècniques de citogenètica
molecular. En el primer dels treballs es va estudiar més de 600 pacients amb diagnòstic de
SMD i sense deleció 5q per citogenètica convencional, mitjançant la tècnica de FISH. La deleció
5q es va detectar en un 6% dels casos. En destaca el fet que en aquells casos en que no es
disposava d'informació citogenètica, ja que el cultiu de citogenètica convencional no
presentava metafases, es va detectar la deleció 5q en un 20% dels casos. Aquests resultats són
rellevants ja que hi ha un tractament que és altament eficaç en els pacients que presenten
aquesta alteració citogenètica.
El segon treball es basa en l'estudi de la història natural de les SMD amb deleció 5q. Es van
recollir les dades clíniques i biològiques de més de 500 pacients amb diagnòstic de SMD i que
per citogenètica convencional presentaven la deleció 5q. Aquest estudi va permetre definir
l'impacte en la supervivència i progressió de la malaltia a leucèmia mieloide aguda de les
alteracions citogenètiques acompanyants a la deleció 5q. Aquest estudi ha permès determinar
que la presència d'una anomalia citogenètica acompanyant a la deleció 5q no té un efecte
significatiu en la supervivència global però sí que té impacte en la progressió de la malaltia a
leucèmia mieloide aguda.
El tercer treball ha aprofundit en l'estudi genètic de la patologia esmentada mitjançant estudis
de microarrays genòmics i seqüenciació directa. A més, a permès la correlació de les seves
característiques biològiques amb la resposta al tractament amb lenalidomida. La importància
d'aquest treball recau en que una quarta part dels pacients tractats amb lenalidomida no
responen al tractament i se'n desconeix el motiu. Aquest estudi ha pogut determinar com la
presència d'una alteració citogenètica acompanyant s'associa a una no resposta al tractament.
A més, la presència de mutacions en el gen TP53 mostren una tendència a predir la no
resposta al tractament.
Amb aquesta tesi s'ha pogut aprofundir en el coneixement clínic, biològic i genètic de les SMD
amb deleció 5q que han ajudat a la comunitat científica a entendre una mica millor la història
natural de la malaltia. / The thesis titled "Clinical and biological characterization of myelodysplastic syndromes with 5q
deletion" is based on a compilation of three papers published in international journals in the
field of hematology‐oncology. The main objective of this thesis is to go in depth to the genetic
and clinical study of myelodysplastic syndromes (MDS) who have a deletion of the long arm of
chromosome 5 (5q‐).
The approach of this disease was made with molecular cytogenetic techniques. In the first
paper, we studied by FISH more than 600 patients with MDS without 5q deletion by
conventional cytogenetics. 5q deletion was detected in 6% of cases. It is noteworthy that in
those cases in which no cytogenetic information was available, as the culture had no
metaphases, 5q deletion was detected in 20% of cases. These results are important because
there is a treatment that is highly effective in patients with this cytogenetic alteration.
In the second study, we have analyzed the natural history of MDS with 5q deletion. We
collected clinical and biological data of more than 500 patients with MDS and 5q deletion by
conventional cytogenetics. This study allowed to define the impact, on survival and disease
progression to acute myeloid leukemia, of the cytogenetic alterations accompanying the
deletion 5q. This study has determined that the presence of a single cytogenetic abnormality
accompanying the 5q deletion does not have a significant effect on overall survival but does
have impact on disease progression in acute myeloid leukemia.
The third work is based on the genetic study, using direct sequencing and genomic
microarrays, and its correlation with lenalidomide treatment response. The importance of this
work is that around 25% of patients do not respond to treatment with lenalidomide and the
reason is unknown. This study has determined that the presence of an accompanying
cytogenetic alteration is associated with a non‐response to treatment. In addition, the
presence of mutations in the TP53 gene showed a tendency to not predict response to
treatment.
This thesis has allowed to a better clinical, biological and genetic characterization of MDS with
deletion 5q, and have helped the scientific community to better understand the natural history
of the disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/120174 |
| Date | 21 June 2013 |
| Creators | Mallo i Fajula, Mar |
| Contributors | Solé Ristol, Francesc, Coll, M. D. (María Dolores), Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Format | 183 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0018 seconds