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Marcadores de necrose tubular aguda e lesão inflamatória glomerular no sedimento urinário de pacientes com síndrome nefrótica

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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Necrose tubular aguda (NTA) é a causa mais frequente de lesão renal aguda (LRA)
em pacientes hospitalizados. Em pacientes com síndrome nefrótica (SNO), a NTA
mimetiza, por vezes, quadro de glomerulonefrite rapidamente progressiva e requer
instituição precoce de imunossupressores. A análise do sedimento urinário é uma
ferramenta não invasiva, de baixo custo e ampla disponibilidade. O achado de células
epiteliais no sedimento urinário de pacientes com LRA foi associado ao diagnóstico
de NTA. Entretanto, estudos em pacientes com SNO associada são escassos.
Técnicas de diagnóstico utilizando sedimento urinário corado normalmente não são
utilizadas nesses casos. Além do mais, o sedimento urinário é uma importante fonte
de proteínas; estudos proteômicos do sedimento urinário revelaram importantes
frações de proteínas não encontradas em sobrenadante, que pode ser usado como
potencial biomarcador de LRA. Nosso objetivo é identificar alterações citológicas e
protéicas no sedimento urinário que permitam o diagnóstico diferencial entre NTA ou
lesão inflamatória-proliferativa glomerular (INF) em pacientes com SNO. Trata-se de
um estudo de corte transversal, onde foram incluídos 32 pacientes: 5 pacientes
normais (grupo controle), 10 com NTA, 9 sem NTA e 8 com glomerulonefrites
exsudativas. As células do sedimento urinário foram contadas, citocentrifugadas,
coradas em hematoxilina/eosina ou Papanicolaou e contadas diferencialmente como
pequenas (<30μm de diâmetro), médias (30-48μm) e grandes (>48μm) ou
classificadas por fenótipo (escamosas, uroteliais, tubulares e leucócitos). A média de
creatinina sérica foi 1,6±1,2 mg/dL e mediana da proteinúria/24h foi 8279[3482–
13662] mg. Os diagnósticos histológicos mais frequentes foram Lesão Mínima e
Glomerulopatia Membranosa em pacientes sem glomerulonefrites exsudativas com
ou sem NTA, e Nefrite Lúpica em pacientes com glomerulonefrites exsudativas. A
análise morfométrica por tamanho de células mostrou menor proporção de células
pequenas (P=0,05) e maior de células grandes (P=0,01) no grupo de pacientes
normais comparado ao grupo de pacientes com NTA ou INF, enquanto na análise
fenotípica a proporção de células escamosas é maior no grupo controle que os grupos
com NTA (P=0,01) ou INF (P=0,01). O número de leucócitos foi maior em pacientes
com INF (50%) que nos pacientes sem INF (13%, P=0,05). A eletroforese de amostras
de 32 pacientes revela importante fração proteica em termos de quantidade e
variabilidade no sedimento urinário de pacientes com síndrome nefrótica. Nossos
dados sugerem que o achado de leucócitos pode ser um parâmetro para identificação
diferencial de pacientes com lesões inflamatórias-proliferativas glomerulares e a
eletroforese do sedimento urinário tem importante perfil de bandas para pesquisa de
biomarcadores para o diagnóstico diferencial não invasivo e rápido de lesão renal
aguda em pacientes com síndrome nefrótica. / Acute tubular necrosis (ATN) is the most frequent cause of acute kidney injury (AKI) in
hospitalized patients. In patients with nephrotic syndrome (NS), acute tubular necrosis
mimic, sometimes, rapidly progressive glomerulonephritis and requires premature
institution of immunosuppressive treatment. The analysis of urinary sediment is a noninvasive
tool, low cost and wide availability. The found of epithelial cells in the urinary
sediment of patients with AKI was associated to ATN diagnosis. However, studies in
patients with AKI in the set of NS are scarce. Diagnostics techniques using stained
urinary sediment are not ordinarily used in these cases. Furthermore, urinary sediment
is an important source of proteins; proteomic studies revealed important fractions of
proteins not found in urinary supernatant that could be used as potential biomarkers
for AKI. Our goal is identify cytological alterations and protein in urinary sediment which
allow the differential diagnosis between ATN and inflammatory-proliferative glomerular
lesion (INF) in patients with NS. This is a cross sectional study, in which 32 patients
were included: 5 normal patients (control group), 10 with ATN, 9 without ATN and 8
with exudative glomerulonephritis. The cells of urinary sediment were counted,
cytocentrifuged, stained of hematoxylin/eosin or Papanicolaou and differentially
counted as small (<30μm of diameter), medium (30-48μm) and large (>48μm) or
classified for phenotype (scamous, urothelial, tubular and leucocyte cells). The mean
of serum creatinine was 1,6±1,2 mg/dL and median of proteinuria/24h was 8279[3482–
13662] mg. The most frequent diagnostics were Minimal Lesion and Membranous
Glomerulopathy in patients with or without ATN and Lupus Nephritis in patients with
exudative glomerulonephritis. The morphometric analysis for size of cells showed
smaller proportion of small cells (P=0,05) and bigger of large cells (P=0,01) in group
of normal patients compared to group of patients with ATN or INF, while in phenotypic
analysis the proportion of scamous cells is larger in control group than in ATN (P=0,01)
or INF (P=0,01) groups. The number of leucocytes was bigger in patients with INF
(50%) compared with patiens without INF (13%, P=0,05). The electrophoretic analysis
of 32 patients reveal important protein fraction in terms of quantity and variability in
urinary sediment of NS patients. Our data suggests that leukocytes can be a parameter
to identify patients with proliferative-inflammatory glomerular lesion and the
electrophoresis of urinary sediment has important bands profile to proteomic research
of biomarkers to differential diagnosis of acute kidney injury in patients with nephrotic syndrome.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/11404
Date January 2015
CreatorsMelo, Caroline Vilas Boas de
ContributorsTavares, Maria Brandão, Batista, Paulo Benigno Pena, Rocha, Paulo Novis, Arruda, Sérgio Marcos, Santos, Washington Luis Conrado
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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