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Previous issue date: 2016-04-08 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Several psychiatric and neurological diseases are characterized by impairments in social function, such as autism spectrum disorders (ASD) and schizophrenia (SCZ). In this study, we conducted a behavioral screening at different times of zebrafish development at 6, 30, 70 and 120 dpf (postfertilization days) to establish a social interaction deficit model induced by valproic acid (VPA) at 48 ?M concentration to investigate social behavior, locomotion, aggression and anxiety. To analyze the social behavior of each fish was placed in an experimental tank. On one side of the experimental tank, an empty fish tank was placed; on the other side, a tank of identical size held 15 zebrafish, which were designed the ?stimulus fish?. We quantify the time of the experimental fish from the side of the tank "fish stimulus" in relation to empty tank. The locomotion of the animals was assessed by evaluating the following parameters: distance traveled, average speed, number of crossings and the time spent in each tank position (bottom vs. upper levels) was considered an index of anxiety. To analyze the aggression the animals were individually placed in an experimental tank. A mirror was placed at the side of the tank at an angle of 22.5? to the backwall of the tank so that the left vertical edge of the mirror touched the side of the tank and the right edge was further away.Thus, when the experimental fish swam to the left side of the tank, their mirror image appeared closer to them. indicating preference for the opponent.Our results showed that exposure to VPA induced changes on locomotor activity and anxiety in different periods of development in zebrafish. In addition, VPA-treated animals presented a deficit in social interaction to 70 dpf and 120 dpf. Exposure to VPA did not affect aggression in the adult stage after 70 dpf and 120 dpf. This study also investigated the purinergic signaling in a model of embryonic exposure to VPA, which induced deficit in social interaction in adult zebrafish. This study demonstrates the first evidence that exposure to VPA in embryonic zebrafish in 120 dpf can modulate the hydrolysis of nucleotide and nucleoside and adenosine deamination in zebrafish brain membranes. In addition, we analyzed the effects of oxytocin, the oxytocin receptor agonist (carbetocin) and oxytocin receptor antagonist (L-368,899) on the reversal of behavioral effects induced by MK-801 in zebrafish regarding behavior social, such as, changes in social interaction and aggression. These results support the role of NMDA receptors and oxytocinergic system in the regulation of social behavior and aggression. This study can contribute to a better understanding of social behavior and purinergic signaling on the main neuropsychiatric disorders that affect social behavior; autism and schizophrenia, as well as to present social interaction deficit models induced by embryological exposure to VPA and exposure to MK-801 in adult zebrafish. These findings reinforce the involvement of oxytocinergic system and its pharmacological potential on diseases that affect social behavior. / Diversas doen?as psiqui?tricas e neurol?gicas s?o caracterizadas por apresentarem preju?zos no funcionamento social, como os transtornos do espectro do autismo (TEA) e esquizofrenia (SCZ). Neste estudo, realizamos uma triagem comportamental em diferentes per?odos do desenvolvimento do peixe-zebra em 6, 30, 70 e 120 dpf (dias p?s-fertiliza??o) para estabelecer um modelo de d?ficit de intera??o social induzido por ?cido valpr?ico (VPA) na concentra??o de 48 ?M a fim de investigar o comportamento social, locomo??o, agressividade e ansiedade. Para analisar o comportamento social cada peixe foi colocado num aqu?rio experimental. De um lado do tanque experimental, foi colocado um aqu?rio vazio e; do outro lado, um aqu?rio de tamanho id?ntico com 15 animais, designados como "peixe est?mulo". Quantificamos o tempo de perman?ncia do peixe experimental entre o lado do aqu?rio "peixe est?mulo" em rela??o ao aqu?rio vazio. A locomo??o dos animais foi analisada avaliando os seguintes par?metros: dist?ncia percorrida, velocidade m?dia, n?mero de cruzamentos e o tempo gasto em cada zona do aqu?rio (superior versus inferior) foi considerado ?ndice de ansiedade. Para analisar a agressiviade os animais foram individualmente colocados em um aqu?rio experimental. Um espelho foi colocado inclinado a 22,5 ? da parede do fundo do aqu?rio, para que a borda esquerda vertical do espelho toque a borda direita do aqu?rio. Assim, quando o peixe virar para o lado esquerdo do tanque sua imagem no espelho aparecer? mais perto, indicando prefer?ncia pelo advers?rio. Nossos resultados demonstram que a exposi??o ao VPA induz mudan?as na atividade locomotora e ansiedade em diferentes per?odos do desenvolvimento em peixe-zebra. Al?m disso, os animais tratados com VPA apresentaram um d?ficit de intera??o social aos 70 dpf e 120 dpf. A exposi??o ao VPA n?o alterou a agressividade no est?gio adulto aos 70 dpf e 120 dpf. Neste estudo, tamb?m investigamos a sinaliza??o purin?rgica em um modelo de exposi??o embrion?ria ao VPA, que induz d?ficit de intera??o social em peixe-zebra adultos. Este estudo demonstra a primeira evid?ncia de que a exposi??o embrion?ria ao VPA pode modular a hidr?lise de nucleot?deos e nucleos?deo e a desamina??o de adenosina em membranas de enc?falo de peixe-zebra em 120 dpf. Al?m disso, analisamos os efeitos da ocitocina, do agonista do receptor da ocitocina (carbetocina) e do antagonista do receptor da ocitocina (L-368,899) na revers?o dos efeitos comportamentais induzidos pelo MK-801 em peixe-zebra em rela??o ao comportamento social, tais como, mudan?as na intera??o social e agressividade. Estes resultados sugerem o papel dos receptores NMDA e do sistema ocitocin?rgico na regula??o do comportamento social e agressividade. Este estudo pode contribuir para um melhor entendimento do comportamento social e da sinaliza??o purin?rgica sobre as principais desordens neuropsiqui?tricas que afetam o comportamento social; como o autismo e a esquizofrenia. Al?m disso, este estudo apresenta modelos de d?ficit de intera??o social induzido pela exposi??o embrion?ria ao VPA e exposi??o ao MK-801 em peixe-zebra adulto. Estes achados tamb?m refor?am o envolvimento do sistema ocitocin?rgico e o seu potencial farmacol?gico sobre doen?as que afetam o comportamento social.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/6910 |
| Date | 08 April 2016 |
| Creators | Zimmermann, Fernanda Francine |
| Contributors | Bonan, Carla Denise |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, Brasil, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 600, 600, 36528317262667714, -1634559385931244697, 2075167498588264571 |
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