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Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Na hanseníase, a reação reversa (RR) é considerada um fenômeno de reativação imune, no qual uma resposta inflamatória abrupta se inicia, comprometendo a pele e os nervos periféricos. A RR ocorre ao longo do espectro da hanseníase, sendo descrita, inclusive, nas formas anérgicas lepromatosas (LL) subpolares. É sugerido que nas formas reacionais, células imunes da pele como macrófagos e células dendríticas, se tornam ativadas espontaneamente e iniciam uma resposta imune contra componentes do Mycobacterium leprae (ML), o que levaria a quebra da imunossupressão pré-existente. O objetivo desse estudo é caracterizar as populações celulares que constituem as lesões de pele L-lep (BL e LL) antes e no início da RR, assim como, determinar a programação genética envolvida na quebra da anergia tecidual nesse grupo durante esse episódio. O início da RR altera drasticamente a organização e morfologia da lesão L-lep, levando ao aparecimento de novas estruturas e tipos celulares, como células epitelioides, granulomas e uma grande diversidade fenotípica de macrófagos e células dendríticas. O marcador de células dendríticas plasmocitoides, CD123, foi mais expresso em lesões de pele RR do que no tecido não reacional, com a população CD123+ exibindo tanto marcadores fenotípicos de macrófagos quanto de células dendríticas. Por sua vez, o ML pôde induzir a expressão dessa molécula in vitro
A análise de expressão gênica mostrou um aumento dos níveis de RNA mensageiro da interleucina-3 (IL-3), fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF), fator estimulador de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF), fator de necrose tumoral-\03B1 (TNF\03B1), interferon-\03B3 (IFN-\03B3), indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO), interleucina-15 (IL-15), receptor de vitamina D (VDR), quimiocina CXCL10 e receptor Toll-like 2 (TLR2) nas lesões RR quando em comparação com o grupo L-lep. Em síntese, nosso estudo demonstrou que o microambiente da lesão RR favorece a diferenciação e plasticidade celular, além de exibir uma variedade de populações mielomonocíticas, destacando o papel das células CD123+ e de um eixo de ativação dependente de IL-3 durante a RR / In leprosy, type 1 reaction
(T1R) is considered a Th1 immune reactivation in which a sudden
inflammatory response takes place
that compromises t
he skin and peripheral nerves. T1R occurs
across
the leprosy clinical spectrum
and has even been d
escribed in the anergic subpolar
lepromatous (LL) forms. It is hypothesized that in the T1R forms, skin immune cells such as
macrophages and dendritic cells (DCs) become activated,
which
in turn could initiate
a local
innate immune response against the exi
sting
Mycobacterium leprae
(ML)
components,
overwhelm
ing
the predominant immunosuppressive state. The aim of
the present
study is to
characterize the skin cellular populations that constitute the BL and LL (L
-
lep) skin lesion before
and during the T1R epis
ode
,
as well as
to
determine the gene programming involved in the
disruption of the tissue immunosuppression brought
about
by this phenomenon. The
outset
of
T1R drastically
alters
the morphological landscape of the LL skin lesion, leading to the
appearance
of new structures and cell types such as epithelioid granulomas and a wide variety of
macrophagic
and DC phenotypes. The plasmacytoid DC marker, CD123, was more
intensely
expressed in T1R skin lesions than in non
-
reactional tissue, with CD123
+
cells exhibiting both
macrophag
ic
and DC phenotypic markers.
In turn,
ML, but not TNF
-
α, was able to increase
CD123 expression
while
gene expression analyses demonstrated
IL
-
3, M
-
CSF
,
GM
-
CSF
,
TNF
α
,
IFN
-
γ
,
IDO
,
IL
-
15
,
VDR
,
CXC
L
10,
and
TLR2
upregulation
in
the T1R lesions
in comparison
to the
non
-
reactional group.
In summary
, our study showed that the T1R lesion environment favors cell
differentiation and plasticity
in addition to displaying
a high diversity of myelomonocytic
populations
and highlighting
the
role of CD123
+
cells and the IL
-
3 axis
during the
progression of
T1R.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13021 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Andrade, Priscila Ribeiro |
| Contributors | Pirmez, Claude, Schmitz, Verônica, Dias, Eliane Pedra, Maeda Takiya, Christina,, Vallochi, Adriana, Sarno, Euzenir Nunes |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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