Tout comme le placenta, les membranes amniotiques humaines sont des organes transitoires mais indispensables au développement fœtal. Parmi les nombreuses fonctions de ces membranes, le contrôle du volume de liquide amniotique est une des plus importantes. Les aquaporines (AQP), canaux aqueux transmembranaires permettant les transferts d’eau, ont déjà été décrites comme fortement impliquées dans ce phénomène. Afin d’éclaircir et d’approfondir leurs implications et leur importance au cours de la grossesse, nous nous sommes intéressé, dans un premier temps, à déterminer l’expression spatio‐temporelle des aquaporines dans les membranes fœtales tout au long de la grossesse, et, dans un second temps, à étudier les aquaporines comme gènes cibles des rétinoïdes. En effet, ces derniers sont des morphogènes impliqués dans le développement embryonnaire et dans la physiologie des annexes embryo‐fœtales et paraissaient être des candidats intéressants pour réguler l’expression des gènes des aquaporines. Nous avons ainsi mis en évidence que, parmi les treize AQPs décrites chez les mammifères, cinq sont exprimées, aussi bien à terme que tout au long de la grossesse, dans les deux feuillets membranaires (le chorion et l’amnion) et à des niveaux d’expression variables en fonction du stade gestationnel et du feuillet membranaire étudié. De plus, nous avons pu proposer un modèle de régulation de l’aquaporine 3 (AQP3) par les rétinoïdes dans les cellules épithéliales amniotiques humaines. Les modulations de l’expression des AQPs 1, 3, 8, 9, 11 tout au long de la grossesse ainsi que la mise en évidence de la régulation de l’AQP3 par les rétinoïdes confirme la nécessité d’une régulation fine de ces gènes au cours de la gestation ; et ce afin de permettre la régulation de l’homéostasie du liquide amniotique, phénomène physiologique essentiel au déroulement harmonieux de la grossesse. Toute altération de cette expression et/ou de cette régulation peut être à l’origine de pathologies du volume amniotique lors de la grossesse, comme l’oligoamnios ou le polyhydramnios. / As the placenta, human amniotic membranes are transitory but essential for the fetal development. Among their numerous functions, the regulation of the amniotic fluid volume is one of the most important. As previously described, this mechanism largely involves transmembrane water channels , the aquaporins (AQPs). In order to clarify and understand their implications and importance during pregnancy, we firstly investigated the spatio‐temporal expression of aquaporins in the fetal membranes throughout pregnancy. In a second time, we studied the aquaporin genes as targets of retinoids. These morphogenetic molecules involved in the fetal annexes and embryonic/fetal development appeared as interesting candidates to regulate aquaporins genes expression in fetal membranes. We have demonstrated that, among the thirteen AQPs described in mammals, five are expressed both at term and throughout pregnancy in both fetal membranes layers (chorion and amnion). Their expression levels vary with the gestational stage and the type of layer. In addition, we were able to propose a model of regulation of aquaporin 3 (AQP3) by retinoids in human amniotic epithelial cells. The modulation of the expression of AQPs 1, 3, 8, 9, 11 throughout pregnancy as well as the demonstration of the AQP3 regulation by retinoids suggests a fine regulation of these genes is necessary during gestation in order to allow the maintenance of amniotic fluid homeostasis, a physiological phenomenon essential to a harmonious pregnancy. Alterations of this expression and/or this regulation could cause diseases of amniotic volume during pregnancy, such as oligohydramnios or polyhydramnios.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2012CLF1MM11 |
| Date | 11 October 2012 |
| Creators | Prat, Cécile |
| Contributors | Clermont-Ferrand 1, Sapin, Vincent |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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