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Previous issue date: 2015-04-06 / Statistical process control is becoming increasingly important in the pharmaceutical industry, since it can act on the product quality assurance and monitoring of
production efficiency. Regulatory agencies worldwide already include multivariate
statistical process control on their recommendations. In this work we perform three
applications of multivariate control charts to detect small variations in monitoring
pharmaceutical process. The studies were performed in the Laboratório
Farmacêutico do Estado de Pernambuco Governador Miguel Arraes - LAFEPE using
process data and addressing real problems of the industry routine. The first one
consists in the elaboration of the Annual Product Review using multivariate control
charts based on Principal Component Analysis, accompanied by a simple and unique
methodology for identification of multivariate signal out of control, which was
performed by decomposition of T2
statistics based on the loadings of VARIMAX
rotation. The method developed has allowed the sector responsible for the Quality
Assurance industry to verify the variables that most impact the process. The second
application consists in monitoring of the degradation of captopril in tablets by High
Performance Liquid Chromatograph measurements. For this aim multivariate control
charts based on residuals of principal component analysis were built. The weighting
of the retention time of the chromatogram in the region of captopril disulfide highlights
the residual chart for revealing slight changes in the chromatographic standards. The
third and last application consists in monitoring of the degradation of captopril in
tablets by near infrared and middle infrared measurements. For this aim T2
control
charts were built by using a variable selection method and a CUSUM-COT scheme.
Both the techniques showed to be able for detection of expired samples and Middle
infrared was able to identify slight changes during degradation process.
Keywords: Monitoring of Process, Multivariate Control Charts, Annual Prod / O controle estatístico de processos vem ganhando importância na indústria
farmacêutica, uma vez que pode atuar na garantia da qualidade do produto e no
monitoramento da eficiência da produção. Agências regulatórias no mundo já
incluem o controle estatístico de processos multivariado em suas recomendações.
Neste trabalho realizamos três aplicações de cartas de controle multivariadas para
detectar pequenas variações em processos na indústria farmacêutica. Os estudos
foram realizados no Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco
Governador Miguel Arraes - LAFEPE, empregando dados do processo e abordando
problemas reais da rotina da indústria. A primeira aplicação consiste na elaboração
da Revisão Periódica de Produtos empregando cartas de controle multivariadas
baseadas em Análise de Componentes Principais, acompanhada de uma
metodologia simples e original para identificação do sinal multivariado fora de
controle por meio da decomposição da estatística T2
com base nos pesos da rotação
VARIMAX. O procedimento desenvolvido permitiu monitorar e diagnosticar os
desvios no processo produtivo, além de permitir ao setor responsável pela Garantia
da Qualidade verificar as variáveis que mais impactaram o processo. A segunda
aplicação é demonstrada em estudos de estabilidade de medicamentos empregando
Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. No estudo de estabilidade a carta de
resíduos das componentes principais permitiu monitorar o processo de degradação
de comprimidos de captopril. A ponderação do cromatograma na região do dissulfeto
de captopril sensibiliza a carta de resíduos para revelar alterações sutis no padrão
cromatográfico. A terceira aplicação envolve estudos de estabilidade empregando a
espectroscopia no infravermelho próximo e médio. Nesta aplicação, conclui-se que
ambas as técnicas são eficientes em detectar amostras vencidas. O Processo de
degradação do captopril pode ser acompanhado pela carta de resíduos baseada nos
espectros do infravermelho próximo. No infravermelho médio, a carta T2
construída
com um método de seleção de variáveis e um esquema CUSUM-COT também foi
eficiente em detectar as pequenas alterações durante o processo de degradação.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/8204 |
| Date | 06 April 2015 |
| Creators | Tôrres, Adamastor Rodrigues |
| Contributors | Fragoso , Wallace Duarte, Granjeiro Júnior , Saverino |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Química, UFPB, Brasil, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 2303771813034662790, 600, 600, 600, 9054006085480167889, 1571700325303117195 |
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