Orientador: Prof. Dr. Vani Xavier de Oliveira Jr. / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2016. / A malária é uma doença infecciosa e potencialmente grave, causada pelo parasita do gênero Plasmodium, segundo a Organização Mundial de Saúde, atingiu cerca de 214 milhões de pessoas em todo mundo em 2015. Neste contexto, diversos compostos antimaláricos estão sendo estudados, dentre esses a angiotensina II (AII). Análogos desse composto estão sendo sintetizados pelo grupo de pesquisa, para a obtenção de peptídeos com atividade antimalárica e míninos efeitos colaterais, visando à obtenção de uma possível vacina. Nesse trabalho, os análogos da AII sintetizados foram divididos em dois grupos, no primeiro foram efetuadas substituições pontuais em cada um dos resíduos de aminoácidos, alterando a sua polaridade; no segundo foram realizadas substituições dos resíduos pelos seus isômeros D. Os peptídeos foram sintetizados pelo método da fase sólida, na estratégia Fmoc, purificados por HPLC e caracterizados por LC/ESI-MS e dicroísmo circular (CD). Os ensaios biológicos foram realizados em esporozoítas P. gallinaceum, sendo a ação analisada por microscopia de fluorescência. Os resultados demonstraram uma redução na atividade antimalárica e alterações na conformação da molécula dos análogos. Dentre os estudos realizados, a substituição do resíduo de isoleucina por arginina apresentou o maior resultado - 70% de atividade antiplasmódica e a conformação da AII nativa foi mantida, enquanto que a substituição por ácido aspártico apresentou o resultado mais baixo, apenas 29% de atividade. O estudo da mudança na quiralidade da molécula demonstrou que houve uma redução drástica na atividade biológica (abaixo de 50%). Com exceção do análogo com a substituição da valina que apresentou uma atividade biológica de aproximadamente de 60%.
Palavras-chave: Malária, peptídeos e angiotensina. / Malaria is an infectious and potentially serious disease caused by parasites of the genus Plasmodium, according to the World Health Organization, reached about 214 million people worldwide in 2015. In this context, several antimalarial compounds are being studied, among others, the angiotensin II (AII). Analogs of this compound are being synthesized by the research group, to obtain peptides with antimalarial activity and Brazilian minimum side effects, in order to obtain a vaccine. In this work, the synthesized AII analogues were divided into two groups, the first point substitutions were made at each of amino acid residues by changing its polarity; the second substitutions were performed by the waste isomers D. The peptides were synthesized by the solid phase method, the Fmoc strategy, purified by HPLC and characterized by LC / ESI-MS and circular dichroism (CD). The biological tests were carried out in sporozoites P. gallinaceum, the action being analyzed by fluorescence microscopy. The results demonstrated a reduction in the antimalarial activity and changes in the conformation of the molecule analogs. Among the studies, the replacement of the isoleucine residue for arginine showed the highest result - 70% of antiplasmodial activity and conformation of the native IIA was maintained, while substitution of aspartic acid showed the lowest result, only 29% activity. The study of the change in chirality of the molecule showed that there was a drastic reduction in biological activity (below 50%). With the exception of the analogue with the substitution of valine which had a biological activity of approximately 60%.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:106684 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Freitas, Danieli Melo de |
| Contributors | Oliveira Junior, Vani Xavier, Santos, Mauro Coelho dos, Cerchiaro, Giselle, Quaglio, Luciana Malavolta, Matsuda, Margareth Mie Nakamura |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf, 118 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=106684&midiaext=74739, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=106684&midiaext=74738, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=106684 |
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