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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Mais de um bilhão de pessoas no mundo (1/6 da população mundial) são acometidos por um
ou mais tipos de doenças negligenciadas. Além da mortalidade, as doenças negligenciadas
causam deficiências graves. A doença de Chagas representa um importante problema de saúde
pública no continente Americano, o problema se agrava, pois a terapia disponível não é
eficaz. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-Trypanosoma
cruzi de novos derivados imidazolidínicos (LPSF/NN-20A, LPSF/NN-25, LPSF/NN-30,
LPSF/NN-52, LPSF/NN-89, LPSF/NN-100, LPSF/NN-211). Estes derivados foram testados
em diferentes concentrações sobre as formas tripomastigotas e epimastigotas de T. cruzi (cepa
Y), e o valor de IC50 foi calculado. Os resultados mostram que as moléculas apresentaram
resultados satisfatórios para a atividade antiparasitária e citotoxicidade, quando comparados
com o benzonidazol e nifurtimox, utilizados na quimioterapia da doença de Chagas. No
entanto os compostos LPSF/NN-52 e LPSF/NN-100 destacaram-se por apresentar IC50 de
13,17μg/ml e 12,8μg/ml respectivamente sob a forma tripomastigota. Desta forma, foi
investigado o potencial efeito imumodulador do LPSF/NN-100 para a produção de IL-10, NO
e IFN-em esplenócitos de camundongos BALB/c in vitro. O LPSF/NN-100 na sua
concentração atóxica apresentou valores estatisticamente significativos (p < 0,05) para a
produção de NO e IFN-. Investigando a possibilidade do LPSF/NN-52 e LPSF/NN-100
causarem alterações morfológicas nos parasitos, foi realizada a análise ultraestrura onde se
observou danos no complexo mitocondrial, citoplasma e núcleo com indícios de processo
necrose. Para confirmar esses resultados foram realizados os ensaios de apoptose, apoptose
tardia e necrose em esplenócitos de camundongos BALB/c. Apenas no tempo de 48 horas o
LPSF/NN-100 induziu mais necrose em relação ao controle. Os resultados sugerem que o
LPSF/NN-52 e o LPSF/NN-100 podem ser protótipos candidatos a quimioterapia da doença
de Chagas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2133 |
| Date | 31 January 2010 |
| Creators | Oliveira dos Santos Gomes, Fabiana |
| Contributors | Lins Galdino, Suely |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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