FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A periodontite à uma doenÃa caracterizada por infiltraÃÃo de leucÃcitos, perda de tecido conjuntivo e reabsorÃÃo Ãssea. Estatinas sÃo fÃrmacos amplamente usados para o tratamento da hiperlipidemia, com destaque à Atorvastatina (ATV), dada seus efeitos pleiotrÃpicos importantes, como atividade antiinflamatÃria e capacidade anabÃlica Ãssea, com potencial para modificaÃÃo do curso de doenÃas inflamatÃrias crÃnicas. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito antiinflamatÃrio da ATV, utilizando modelo de periodontite induzido por ligadura em ratos Wistar machos, distribuÃdos em grupos experimentais: controle (Salina a 0,9%), e 5 subgrupos (ATV 0,3; 1; 3; 9 ou 27 mg/kg), administrados por via oral, diariamente, 30 min antes da colocaÃÃo do fio de nÃilon 3.0 em torno dos segundos molares superiores esquerdos dos animais, durante 11 d, quando, entÃo, foram sacrificados, e os seguintes parÃmetros, analisados: 1) Perda Ãssea Alveolar (POA), avaliada atravÃs de estudos morfomÃtrico, histolÃgico e radiogrÃfico; 2) AvaliaÃÃo SistÃmica atravÃs de: a) Leucogramas realizados antes e apÃs a ligadura (6 h; 2, 7 e 11 d); b) VariaÃÃo de massa corpÃrea; c) AnÃlises hepÃticas e renais, por dosagens sÃricas bioquÃmicas e estudo histolÃgico; e d) AvaliaÃÃo sÃrica de Fosfatase Alcalina Ãssea (FAO). Os animais submetidos a 11 d de periodontite apresentaram intensa reabsorÃÃo Ãssea. Baixa dose de ATV (0,3 mg/kg) nÃo foi capaz de prevenir a POA (p>0,05), contudo, todas as demais (ATV 1, 3, 9 ou 27 mg/kg) foram, de forma significante, capazes de reduzir a POA em 35%, 39%, 53%, 56%, respectivamente. Tal inibiÃÃo foi corroborada pela anÃlise histopatolÃgica, onde se observou que a ATV (27 mg/kg) causou maior preservaÃÃo do tecido periodontal [Mediana: 1,5 (0-2)], quando comparada à Salina [Mediana: 3 (2-3)]. Adicionalmente, animais submetidos a 11 d de periodontite apresentaram reduÃÃo significante de densidade radiogrÃfica periodontal (58%). ATV (1, 3 ou 9 mg/kg) preservou tal densidade em 5%, 9% e 20%, respectivamente. O leucograma dos animais com periodontite apresentou pico de leucocitose na 6 h, mediado por neutrÃfilos, e nova leucocitose a partir do 7 d, à custa de mononucleares. ATV (27 mg/kg) foi capaz de reduzir a leucocitose, reduzindo o nÃmero de neutrÃfilos ou mononucleares, respectivamente (p<0,05), bem como foi capaz de reduzir a perda inicial de massa corpÃrea vista na periodontite. As anÃlises bioquÃmicas sÃricas e histolÃgicas de fÃgado e rins dos animais com 11 d de periodontite tratada (ATV 27 mg/kg) ou nÃo (Salina) nÃo apresentaram alteraÃÃes (p>0,05). Observou-se aumento nas variaÃÃes de dosagens sÃricas de FAO dos animais com 11 d de periodontite (Salina: 63,4Â10,8 U/l), enquanto que ATV (27 mg/kg) previniu tal aumento (13,6Â3,5 U/l) (p<0,05). Dessa forma, os resultados demonstram que o modelo de periodontite em ratos reproduziu os principais aspectos da doenÃa em humanos, e ATV reduziu a destruiÃÃo periodontal, sem causar alteraÃÃes significantes hepÃticas ou renais, alÃm de manter os nÃveis de FAO, o que sugere que a ATV pode ser uma abordagem farmacolÃgica importante como adjuvante à terapia periodontal a ser ensaiada clinicamente, devido a sua eficÃcia e seguranÃa. / Periodontitis is a disease characterized by leukocyte influx, loss of connective tissue and bone resorption. Statins are drugs widely used to hyperlidemia treatment, in which stand out Atorvastatin (ATV) due to its important pleiotropic effects, such as antiinflammatory activity and anabolic bone capacity, with great potential to modify chronic inflammatory disease course. In this way the aim of this work was to evaluate the aniinflammatory effect of ATV, through ligature-induced periodontitis model in rats. Wistar male, located in experimental groups: control (0.9% Saline), and 5 subgroups (ATV 0.3, 1, 3, 9 or 27 mg/kg), given orally daily, 30 min before nylon thread 3.0 aroud cervix of second left upper molars during 11 d, when then, rats were sacrified, and the following parameters were analyzed: 1) alveolar bone loss (ABL), evaluated through morphometric, histologic and radiographic studies; 2) Sistemic evaluation through a) leucograms performed before and after ligature (6h and 2, 7, and 11 d); b) corporal mass variation; c) of liver and kidney analysis, by serum biochemical dosage and histological study; and d) serum evaluation of Bone-Specific Alkaline Phosphatase (BALP). Animals submitted to 11 d periodontitis presented intense bone resoption. Low dose of ATV (0.3 mg/kg) was not able to prevent ABL (p>0.05), meanwhile the other dose ATV (1, 3, 9 or 27 mg/kg) were , in a significant way able to reduce ABL by 35%, 39%, 53%, 56%, respectively. Such inhibition was corroborated by histological analysis where was observed that ATV (27 mg/kg) caused greater periodontal tissue preservation [Mean 1.5 (0-2)], when compared to Saline [Mean 3 (2-3)] . In addition, animals submitted to periodontitis presented a significant reduction on periodontal radiographic density (58%). ATV (1, 3 ou 9 mg/kg) preserved such density in 5%, 9% e 20%, respectively. The leucogram of animals submitted to periodontitis presented leukocytosis peak on the 6th h mediated by neutrophils and new leukocytosis after 7th d due mononuclear cells. ATV (27 mg/kg) was able to reduce leukocytosis, decreasing neutrophils or mononuclear cells respectivelly (p<0.05), as well as, it was able to reduce initial corporal mass loss seen in periodontitis. Serum biochemical and histological analysis of liver and kidneys of animals with 11 d periodontitis treated with (ATV 27 mg/kg) or not (Saline), did not show alterations (p>0.05). It was observed a raise on serum BALP dosage variation of animals with 11 d periodontitis (Saline: 63.4Â10.8 U/l), while ATV (27 mg/kg) prevented that increase (13.6Â3.5 U/l) (p<0.05).In this way, the results demonstrated that this periodontitis model in rats reproduced the main aspects of periodontal disease in humans, and ATV reduced periodontal destruction, without cause significant alterations on liver and kidneys, besides of keeping BALP activitys, what suggests that ATV may be an important pharmacological approach as an adjuvant to periodontal therapy, to be evaluated clinically, due to its efficacy and safety.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:2279 |
| Date | 30 January 2009 |
| Creators | Paula Goes Pinheiro Dutra |
| Contributors | Vilma de Lima, Nylane Maria Nunes de Alencar, SÃrgio Luis da Silva Pereira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Odontologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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