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Previous issue date: 2014-04-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Intestinal mucositis is a limiting factor in anticancer therapies by causing
gastrointestinal cell destruction reaching the majority of patients undergoing
chemotherapy/radiotherapy and is often responsible for treatment discontinuation.
Although several studies have already been conducted to treat this disease, there
are still no universally accepted and standardized protocols of treatment. Plant
species with anti-inflammatory and antioxidant properties have been considered for
the treatment of mucositis, among them Bidens pilosa L. (BP) (Asteraceae) and
Curcuma longa L. (CL) (Zingiberaceae). In this study, the effects of a formulation
containing plant extracts of Bidens pilosa L. (BP) and Curcuma longa L. (CL), both
with pharmaceutical technology of mucoadhesion in mice intestinal mucositis induced
by 5-fluoruoacil (5-FU) were studied. This formulation was administered orally
(gavage) for 6 days in each group of mice at doses of 75mg/kg + BP 3.75 mg / kg CL
100 mg / kg BP + 7.5 mg / kg or 125 mg CL / BP kg + 15 mg / kg CL. The treatment
with the formulations occurred during six days, and in parallel with mucositis
induction was performed with 5-FU (200 mg / kg, intraperitoneally) from day 4 to day
6. On day 7, the mice were euthanized and the duodenal portion of the intestine of
each animal was extracted to perform the histomorphometry technique. From this
analysis, the dose of 125 mg/kg mucoadhesive formulation showed best
effectiveness results and was then chosen for the realization of the other tests:
histopathology analysis, expression of Bax, Bcl-2, p53 and Ki-67 analysis via
immunohistochemistry technique; analysis of the activity of myeloperoxidase (MPO)
enzyme, and determination of malondialdehyde (MDA) levels. Furthermore, analysis
of weight change and hematologic parameters were performed. To prove safety of
the formulation, an oral toxicity test of mucoadhesive formulation, and effect
evaluation of the plant extracts on the animals’intestine not submitted to mucositis
were performed. The mucoadhesive formulation was able to assuage the
histopathological damage caused by 5-FU; reduced weight loss, reduced levels of
MPO and MDA; stimulated cell proliferation by increasing the expression of Ki-67;
besides decreasing apoptosis observed by analyzing the expression of Bax and Bcl-2. The formulation at a dose of 2000mg/kg showed no signs of toxicity. It can be
concluded that the formulation under study exerts preventive and/or therapeutic
effects to intestinal mucositis with potential to be used with associated to anticancer
treatment. / A mucosite intestinal é um fator limitante nas terapias com antineoplásicos por
ocasionar destruição celular gastrointestinal atingindo a maioria dos pacientes
submetidos à quimioterapia/radioterapia sendo muitas vezes responsável pela
interrupção do tratamento. Apesar de vários estudos já terem sido realizados para o
tratamento/prevenção desta patologia, ainda não existe nenhum protocolo
padronizado aceito universalmente e com eficácia comprovada. Espécies vegetais
com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes tem sido consideradas para o
tratamento da mucosite, dentre elas a Bidens pilosa L. (BP) (Asteraceae) e a
Curcuma longa L. (CL) (Zingiberaceae). Assim, neste estudo, os efeitos de uma
formulação contendo os extratos vegetais de Bidens pilosa (BP) e Curcuma longa
(CL), aliada à tecnologia farmacêutica de mucoadesão, foram estudados em animais
portadores de mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil (5-FU). Esta formulação
foi administrada por via oral (gavagem) durante 6 dias em cada grupo de
camundongos nas doses de 75mg/kg BP + 3,75 mg/kg CL, 100 mg/kg BP+ 7,5
mg/kg CL ou 125 mg/kg BP + 15 mg/kg CL. O tratamento com as formulações foi de
seis dias, sendo que em paralelo foi realizada a indução da mucosite com o 5-FU
(200 mg/kg, intraperitonealmente) do 4º ao 6º dia. No 7º dia, os camundongos foram
eutanasiados e a porção duodenal do intestino de cada animal foi extraída para
realização da técnica de histomorfometria. A partir dessa análise, a dose de 125
mg/kg da formulação mucoadesiva obteve melhores resultados e foi escolhida então
para a realização dos demais testes: análise histopatológica; análise da expressão
de Bax, Bcl-2, p53 e Ki-67 pela técnica de imunohistoquímica; avaliação da atividade
da enzima mieloperoxidase (MPO); e determinação dos níveis de malondialdeído
(MDA). Além disso, foi realizada a análise de variação ponderal e a análise
hematológica. Para comprovação da segurança da formulação estudada, foi
realizado um teste de toxidade oral aguda da formulação mucoadesiva, e avaliação
do efeito dos extratos vegetais sobre o intestino dos animais não submetidos à
mucosite intestinal. A formulação mucoadesiva foi capaz de amenizar os danos
histopatológicos causados pelo 5-FU; reduziu a perda de peso corporal, reduziu os
níveis de MPO e MDA; estimulou proliferação celular verificada através do aumento
da expressão de Ki-67; além de diminuir a apoptose observada através da análise
da expressão de Bax e Bcl-2. A formulação na dose de 2000mg/kg não apresentou
sinais de toxicidade. Pode-se concluir que a formulação em estudo exerce efeitos
preventivos e/ou terapêuticos frente à mucosite intestinal com potencial para ser
utilizada associada ao tratamento anticâncer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4114 |
| Date | 11 April 2014 |
| Creators | Bastos, Carla Caroline Cunha |
| Contributors | Valadares, Marize Campos, Valadares, Marize Campos, Costa, Nádia do Lago, Sacono, Nancy Tomoko |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, -5952853366717818062, 2075167498588264571 |
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