Les patients atteints de MICI (maladie de Crohn et recto-colite hémorragique) présentent souvent des lésions des cellules de l'épithélium intestinal. La rémission de ces maladies nécessite à la fois un arrêt de l'inflammation et une migration des entérocytes pour réparer les dommages épithéliaux. Cette migration cellulaire appelée restitution intestinale requiert des adhérences cellule-MEC et cellule-cellule réalisées par les complexes protéiques associés aux intégrines et cadhérines. Le but de cette thèse a été d'étudier l'impact deSaccharomyces boulardii (Sb) sur la réparation de l'épithélium intestinal lésé. Nous avons montré que le surnageant de Sb contenait des facteurs modulant la restitution de l'épithélium intestinal in vivo et in vitro sans affecter la prolifération des cellules épithéliales. Ces effets motogéniques du surnageant de Sb s'exercent via la modulation des molécules d'adhérence. En effet, le surnageant de Sb augmente l'affinité de l'intégrine α2β1 pour son ligand le collagène de type I mais entre en compétition avec les intégrine αvβ5, pour inhiber l'adhérence des entérocytes sur la vitronectine. Ces modifications de l'adhérence avec la matrice extracellulaire entraînent une régulation des voies de signalisation émanant des intégrines et une réorganisation des plaquesd'adhérence. Ces évènements vont accroître la migration des entérocytes. De plus, nos résultats préliminaires portant sur Sb et l'adhérence cellule-cellule durant la restitution intestinale ont montré une implication de la E-cadhérine dans la migration induite par Sb. / Intestinal epithelial cell damage is frequently seen in IBD patients with ulcerative colitis or Crohn's disease. The remission of these diseases requires both the cessation of inflammation and the migration of enterocytes torepair the damaged epithelium. Adhesions with the ECM and the adjacent cells using complex of proteins associated with integrins and cadherins are necessary for this cell migration called intestinal restitution. Theaim of this thesis was to study the effect of S.boulardii on the resealing of a wound in intestinal epithelia. First of all, we demonstrated that the supernatant of S.boulardii contains factors that modulate intestinal epithelial cell restitution both in vitro and in vivo without affecting cell proliferation. We showed that the motogenic factors of S.boulardii act by modulating adhesion molecules. Indeed, the supernatant of S.boulardii increase the the affinity between 21 and it ligand the collagen type I, but also compete with integrin v5 to block theadhesion of enterocytes on vitronectin. These modifications of adhesion on extracellular matrix lead to aregulation of signaling pathway mediated by integrins, and a reorganization of focal adhesions. These eventscontribute to an increase of the migration of enterocytes. Add to this, our preliminaries results on S.boulardiiand cell-cell adhesion during intestinal restitution show an involvement of E-cadherin in the migrationS.boulardii-induced. With this work, we have demonstrated that heat-sensitive motogenic factors secreted by S.boulardii can enhance intestinal restitution with a dynamic regulation of adhesion between integrin and the ECM.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2013AIXM4702 |
| Date | 25 January 2013 |
| Creators | Pellegrino, Emilie |
| Contributors | Aix-Marseille, André, Frédéric |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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