Le calcium est un second messager impliqué dans la plupart des fonctions neuronales et possède un rôle particulièrement important dans la régulation de l'expression génique. Pour activer l'expression de certains gènes, une augmentation de la concentration calcique au sein du noyau est essentielle. L'augmentation du calcium intracellulaire dépend entre autre, de la mobilisation du calcium contenu dans les stocks intracellulaires par des seconds messagers comme l'IP3, le cADPR et le NAADP, plus récemment découvert. Au cours de ma thèse, j'ai montré que dans les neurones d'aplysies, l'Aplysia ADP ribosyl cyclase, l'enzyme de synthèse du cADPR et du NAADP migrait dans le noyau suite à la dépolarisation et à l'entrée de calcium par les canaux voltage dépendants de type L. De plus, grâce à la microscopie confocale et l'utilisation de sondes calciques fluorescentes, nous avons observé sur des noyaux de neurones isolés, que les seconds messagers étaient capables de mobiliser le calcium contenu dans l'enveloppe nucléaire pour générer des oscillations calciques nucléoplasmiques. Nos données pharmacologiques montrent que le NAADP active un récepteur qui lui est propre et que ce dernier coopère avec les RyRs et IP3R pour générer ces signaux. Finalement, afin d'explorer les rôles du NAADP dans la physiologie du neurone entier, j'ai mis au point un modèle de neurones spinaux embryonnaire de souris. Les résultats préliminaires nous permettent de poser de nouvelles hypothèses concernant l'implication du NAADP dans certaines grandes fonctions neuronales régulées par les neurotrophines.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00238506 |
| Date | 20 December 2007 |
| Creators | Bezin, Stéphanie |
| Publisher | Université Paris Sud - Paris XI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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