CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / A ototoxicidade pode ser descrita como a perda da funÃÃo auditiva e ou vestibular decorrente de lesÃes celulares das estruturas da orelha interna por substÃncias quÃmicas. Apesar do potencial ototÃxico de algumas drogas antineoplÃsicas, como a cisplatina, nÃo se deve desprezÃ-las como uma alternativa terapÃutica para o paciente portador de neoplasia maligna, devido a sua eficÃcia e escassez de opÃÃes para protocolos terapÃuticos. O prÃ-condicionamento isquÃmico à distÃncia (dPCI) foi proposto a partir do estudo de que o prÃ-condicionamento isquÃmico (PCI) de uma Ãrea vascular cardÃaca poderia proteger outra totalmente distinta. Dentre os estudos com dPCI, os estudos com induÃÃo de isquemia em animais atravÃs da isquemia e reperfusÃo de patas anteriores ou posteriores à bastante utilizado, devido à sua fÃcil aplicabilidade e ao baixo custo. Baseando-se nesses conhecimentos, propÃs-se um estudo com induÃÃo de ototoxicidade em ratos por cisplatina na dose de 32mg/kg, dividida em 04 aplicaÃÃes de 08mg/kg/dia, que mostrou ser uma dose tÃxica e com baixa mortalidade a partir da experiÃncia de nosso grupo de pesquisa, e otoproteÃÃo com prÃ-condicionamento isquÃmico em pata traseira direita. Os ratos Wistar foram submetidos à anestesia. Aqueles com otoscopia normal realizaram avaliaÃÃo auditiva por meio do potencial evocado auditivo de tronco encefÃlico (PAETE). ApÃs essa avaliaÃÃo, administrou-se cisplatina via intraperitoneal, grupo 1(n=08 animais), e salina via intraperitoneal, grupo 2 (n=08 animais). Nos grupos 3 (n=09 animais) e 4 (n=07 animais), realizou-se uma isquemia de pata traseira direita por 10 minutos seguida de reperfusÃo por 30 minutos, quando apÃs administrou-se via intraperitoneal cisplatina (grupo 3) e salina (grupo 4). Ao final (D4), todos foram avaliados por PAETE. Foi removido o osso temporal direito, apÃs eutanÃsia. A cÃclea foi dissecada para realizaÃÃo das tÃcnicas de microscopia Ãptica e imuno-histoquÃmica. Baseado nos resultados deste estudo, encontrou-se que o dPCI, mecanismo jà amplamente estabelecido, protegeu de forma significante a lesÃo funcional na cÃclea por cisplatina, atravÃs da avaliaÃÃo funcional por PAETE (p=0,0477). NÃo se observou diferenÃa estatÃstica na anÃlise por microscopia Ãptica (p>0,05). Foi observado reversÃo de imunomarcaÃÃo, no grupo 3, de fator de necrose tumoral α e Ãxido nÃtrico sintase induzida da lesÃo em estria vascular por cisplatina. Obteve-se proteÃÃo na ototoxicidade sistÃmica da cisplatina. Conclui-se que o dPCI protegeu a ototoxicidade por cisplatina na avaliaÃÃo funcional por PAETE e protegeu a toxicidade sistÃmica pela avaliaÃÃo do peso. / Ototoxicity can be decribed as a lost of auditory or vestibular function as a consequence of injury in cells of the inner ear. Despite of this effect, same antineoplastic drugs, as cisplatin, can not be excluded as an option for the pacient with a malignant tumor, because of its efficiency and the lack of options for terapeutic protocols. Remote ischemic preconditioning (RIPC) was proposed from the study that the ischemic preconditioning (IPC) of a cardiac vascular area could protect another completely different. Among the studies with RIPC, studies on the induction of ischemia in animals by ischemia and reperfusion of anterior or posterior paws is widely used, due to its easy application and low cost. Based on these knowledge, a study was proposed with induction by cisplatin ototoxicity in rats at a dose of 32mg / kg, divided in 04 applications of 08 mg / kg / day, which proved to be a toxic dose and low mortality from the experience of our research group, and otoprotection with ischemic preconditioning in the right hind paw. The Wistar rats were anesthetized. Those with normal otoscopy were evaluated by hearing tests through auditory brainstem response (ABR). After this evaluation, cisplatin was administered intraperitoneally, group 1 (n=08 rats), and saline intraperitoneally, group 2 (n=08 rats). In groups 3 (n=09 rats) and 4 (n=07 rats), there was a right hind paw ischemia for 10 min followed by reperfusion for 30 minutes, when it was administered after intraperitoneal cisplatin (group 3) and saline (group 4). At the end (D4), all were evaluated by ABR. The right temporal bone was removed after euthanasia. The cochlea was dissected for the techniques of optical microscopy and immunohistochemistry. Based on the results of this study, it was found that the RIPC, a mechanism already largely established, protects significantly the functional damage in the cochlea by cisplatin, through functional evaluation ABR (p = 0.0477). There was no statistical difference in the analysis by optical microscopy (p> 0.05). Reversal immunostaining was observed in group 3, tumor necrosis factor α and nitric oxide synthase induced lesion stria vascularis of cisplatin. It was obtained protection of the sisthemic toxicity of cisplatin. This study found that the RIPC protected the cisplatin-induced ototoxicity in functional assessment by ABR and protected systemic toxicity by the evaluation of weight measures.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10589 |
| Date | 30 April 2015 |
| Creators | Marcos Jullian Barreto Martins |
| Contributors | Marcos Rabelo de Freitas, Ronaldo de Albuquerque Ribeiro, MIGUEL ANGELO HYPPOLITO |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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