Introdução: A doença vesical crónica/cistite intersticial (BPS/IC) é uma doença inflamatória crónica com queixas de dor suprapúbica, associada a outros sintomas do trato urinário inferior (LUTS) como o aumento da frequência urinária, da noctúria e da urgência de urinar persistente. Existe um aumento de evidência que sugere que o stress tem um papel crucial num subgrupo de doentes com BPS/IC. Dados experimentais indicam que o stress aumenta a excitabilidade dos nociceptores vesicais e aumenta a libertação de ATP das células uroteliais através da estimulação dos adrenorecetores alfa1A (AR-A1A). Com isto em mente, o nosso objetivo passou por avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma dose diária de silodosina em pacientes com BPS/IC refratárias ao tratamento e a sua correlação com o mecanismo de coping perante o stress.
Métodos: Um open-label trial foi realizado com 20 mulheres com BPS/IC refratárias ao tratamento. As pacientes foram avaliadas inicialmente, passadas 8 semanas e passadas 12 semanas. O endpoint primário foi a dor vesical medida de 1-10 através da escala visual analógica (VAS). Os endpoints secundários incluíram a frequência urinária diária, a noctúria e a capacidade funcional vesical máxima (CC) obtida através de um diário miccional de 3 dias, O'Leary-Sant Scores (OSS) para os sintomas e problemas, a questão sobre a qualidade de vida (QoL) do IPSS e duas questões para avaliar o mecanismo de coping perante o stress. Após a avaliação inicial, as pacientes começaram com uma dose diária de 8mg de silodosina que podia ser titulada para 16mg passadas 8 semanas. Os resultados encontram-se em valores medianos com percentis 25 e 75 (25; 75). As comparações foram feitas através do Wilcoxon signed-rank test. Uma melhoria clinicamente relevante foi definida como uma diferença mínima importante (MID) de 3 pontos para a dor, 2 micções para a frequência e 1 micção para a notúria. Efeitos adversos foram avaliados.
Resultados: A idade média das pacientes foi 56 (46; 66) anos. Quatro pacientes pediram para escalar a dose para 16mg às 8 semanas. Três pessoas abandonaram o estudo antes das 8 semanas. A pontuação mediana da dor desceu de 8,00 (6,00; 8,00) inicialmente para 4,00 (2,00; 5,50) (p<0,001), mostrando que o endpoint primário foi atingido.
Relativamente aos endpoints secundários, a frequência urinária total diária desceu de 14,00 (13,00; 21,00) para 9,00 (7,50; 11,00), a CC aumentou de 175,00 (150,00; 250,00) ml para 250,00 (200,00; 350,00) ml. (p<0,05). Todos os outros endpoints secundários também mostraram uma melhoria estatisticamente significativa no final do tratamento comparando com os valores basais. Das 17 pacientes, 11 tiveram uma melhoria das queixas álgicas de ≥3 pontos, significando que 65% das pacientes atingiu a MID clinicamente relevante; 14 (82%) diminuíram a frequência diária em 2 ou mais episódios. Quinze mulheres relacionaram os sintomas vesicais com os níveis de stress e a capacidade de ultrapassar o stress foi baixa.
Conclusão: A silodosina pode ser um tratamento eficaz e bem-tolerado para as mulheres com BPS/IC refratária à terapêutica em quem os sintomas são agravados pelo stress e que expressam dificuldade em ultrapassar o stress. / Introduction: Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis (BPS/IC) is a chronic inflammatory disease with complaints of suprapubic pain, associated with other lower urinary tract symptoms (LUTS) as increased frequency, nocturia and persistent urge to void. Increasing evidence suggests that stress plays a crucial role in a subgroup of BPS/IC patients. Experimental data indicate that stress enhances the excitability of bladder nociceptors and increases ATP release from urothelial cells through the stimulation of alpha1A-adrenoceptors. With this in mind, we aimed to assess the efficacy, tolerability, and safety of a daily dose of silodosin in refractory BPS/IC patients and its correlation with stress coping.
Material & Methods: An open-label trial was conducted with 20 refractory BPS/IC female patients. Patients were evaluated at baseline at the 8th and 12th weeks. The primary endpoint was bladder pain measured by a 1-10 VAS. Secondary endpoints included daily frequency, nocturia and maximal voided volume obtained from a 3-day bladder diary, OSS for symptoms and problems, the QoL question from IPSS and two questions accessing stress coping. After baseline evaluation, patients started a daily dose of 8mg silodosin, which could be titrated to 16mg at week 8. Results are shown in median values with percentiles 25 and 75 (25; 75). Wilcoxon signed-rank test was used for comparisons. A MID of 3 points for pain, 2 voiding episodes for frequency and 1 for nocturia were established to define clinically relevant improvement. Adverse events were assessed.
Results: The median age of the patients was 56 (46; 66) years old. Four patients requested dose escalation to 16mg at week 8. Three dropouts occurred before week 8. The median pain score decreased from 8.00 (6.00; 8.00) at baseline to 4.00 (2.00; 5.50) (p<0001), meaning the primary endpoint was reached. Concerning secondary endpoints, total daily urinary frequency decreased from 14.00 (13.00; 21.00) to 9.00 (7.50; 11.00), and maximal voided volume increased from 175.00 (150.00; 250.00) ml to 250.00 (200.00; 350.00)ml (p<0.05). All the other secondary endpoints also showed a statistically significant improvement at end of treatment compared to baseline. Of the 17 patients, 11 had a ≥ 3 point improvement in pain, meaning that 65% of patients reached the MID of clinical significance; 14 (82%) decreased 2 or more episodes in daily frequency. Fifteen women related bladder symptoms with stress levels, and the capacity to cope with stress was low.
Conclusions: Silodosin can be an effective, well-tolerated, treatment for refractory BPS/IC in women whose symptoms are aggravated with stress and who express difficulty coping with stress.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/142274 |
| Date | 25 March 2022 |
| Creators | Beatriz Margarida Araújo da Silva |
| Contributors | Faculdade de Medicina |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Dissertação |
| Format | application/pdf |
| Rights | restrictedAccess, https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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