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Relaxin and HFpEF: unveiling a new contributor to personalized medicine?

Objetivos
Apesar da crescente incidência da Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp), existem ainda lacunas na compreensão da sua patofisiologia, diagnóstico e tratamento. O presente estudo visou a caracterização da utilidade dos níveis circulantes de Relaxina-2 (RLX2) no diagnóstico de ICFEp e ainda a exploração da sua associação com fatores de risco/co-morbilidades relacionadas com a ICFEp.
Métodos e Resultados
Este estudo consistiu numa análise transversal de um estudo coorte prospetivo (NETDiamond), avaliando uma população de 85 doentes com ICFEp e 16 controlos. Os níveis de RLX2 séricos foram medidos à admissão e os seus valores comparados entre grupos. As associações entre as características dos participantes e os níveis de RLX2 foram determinadas com modelos de regressão linear ajustados para o sexo, idade e taxa de filtração glomerular. Não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações de RLX2 entre controlos e doentes (média log2-RLX2 4.64±2.28 vs. 4.80±2.30pg/mL respetivamente, p=0.798). Os níveis de RLX2 foram superiores em indivíduos do sexo feminino (5.4±2.0 vs.4.3±2.4pg/mL, p=0.014). Adicionalmente, os níveis de RLX2 apresentaram uma associação negativa com história prévia de enfarte do miocárdio (β=-1.3, p=0.018), doença arterial periférica (β=-1.4, p=0.027) e uso de estatinas (β=-1.7, p=0.002) e uma associação positiva com a apneia obstrutiva do sono (β=1.1, p=0.028). Relativamente aos parâmetros analíticos, a RLX2 associou-se positivamente com: peptídeo-C (β=-1.3, p=0.018), fosfato (β=1.3, p=0.003), ácido úrico (β=0.33, p=0.001) e HDL (β=0.04, p=0.023) e negativamente com: HbA1c (β=-0.48, p=0.012).
Conclusão
Não se verificaram diferenças significativas nos níveis de RLX2 entre doentes com ICFEp e controlos. No entanto, a RLX2 poderá ser útil na caracterização fenotípica de pacientes com ICFEp, devido à sua correlação negativa com a doença vascular isquémica e associação com o metabolismo glicémico. Estas associações poderão ser úteis numa abordagem personalizada dos doentes com ICFEp e deverão ser aprofundadas. / Aims
Although Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) is a growing health problem, there are still significant caveats on the understanding of its pathophysiology, diagnosis and treatment. We aimed to evaluate the role of Relaxin-2 (RLX2) circulating levels on the diagnosis of chronic HFpEF and to explore their association with HFpEF-related risk factors/comorbidities.
Methods and Results
We performed a cross-sectional analysis of a prospective cohort study (NETDiamond), evaluating 85 chronic HFpEF and 16 control patients. Serum RLX2 concentration was measured at enrolment and its values were compared between groups. Associations between patients' characteristics and RLX2 were evaluated using linear regression models adjusted for age, sex and glomerular filtration rate. No significant differences were found in RLX2 levels between controls and HFpEF patients (mean log2-RLX2 4.64±2.28 vs. 4.80±2.30pg/mL respectively, p=0.798). RLX2 levels were higher in females (5.4±2.0 vs.4.3±2.4pg/mL, p=0.014). Also, they were negatively associated with a history of myocardial infarction (β=-1.3, p=0.018), peripheral artery disease (β=-1.4, p=0.027) and statin use (β=-1.7, p=0.002) and positively associated with obstructive sleep apnea (β=1.1, p=0.028). Regarding analytical parameters, RLX2 was positively associated with C-peptide (β=-1.3, p=0.018), phosphate (β=1.3, p=0.003), uric acid (β=0.33, p=0.001) and HDL (β=0.04, p=0.023) and negatively associated with HbA1c (β=-0.48, p=0.012).
Conclusion
RLX2 did not significantly differ between HFpEF and control patients. However, it might be useful in HFpEF patients' phenotypic characterization, due to its negative correlation with ischemic vascular disease and association with glycemic metabolism. These associations may contribute to a more personalized approach to HFpEF, needing further exploration.

Identiferoai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/142249
Date25 March 2022
CreatorsBenedita Almeida Pires Couto Viana
ContributorsFaculdade de Medicina
Source SetsUniversidade do Porto
LanguageEnglish
Detected LanguagePortuguese
TypeDissertação
Formatapplication/pdf
RightsrestrictedAccess, https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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