As células-tronco leucémicas (CTLs) são uma população de células quimiorresistentes que parecem ser responsáveis pela recidiva na leucemia mielóide aguda (LMA). A desregulação da via de Hedgehog tem vindo a ser associada ao desenvolvimento e sobrevivência destas células, pelo que esta via tem surgido como um importante alvo terapêutico na LMA, sobretudo através do uso inibidores da SMO (iSMO). Não obstante, parece haver uma resistência inerente de algumas células leucémicas aos SMOi.
O objetivo da presente revisão é estudar a via de Hedgehog na LMA, sobretudo as particularidades que poderão estar a condicionar a resistência à terapêutica com iSMO. Para isso, foi utilizada a plataforma PubMed para selecionar artigos relevantes para o tema, tendo sido identificados 163 artigos, 57 dos quais foram incluídos na revisão.
A pesquisa indica que, na LMA, a via de Hh apresenta algumas particularidades, nomeadamente a ocorrência através de uma via não canónica e um silenciamento do Gli3R. Além disso, estudos recentes mostram que os cílios primários estão ausentes na maioria das células leucémicas. Uma vez que este organelo parece ter um papel fundamental para a eficácia dos SMOi, propomos a sua presença como biomarcador da sensibilidade à terapêutica com SMOi. / Leukemic Stem Cells (LSCs) are a population of chemotherapy-resistant cells that appear to be responsible for relapse in acute myeloid leukemia (AML). Dysregulation of the Hedgehog (Hh) pathway appears to be involved in the development and maintenance of these cells. Thus, this pathway has emerged as an important therapeutic target in AML, particularly through SMO inhibitors (SMOi). However, it has been shown that some leukemic cells have an inherent resistance to this treatment.
The purpose of the present review is to identify and summarize the particularities of the Hh pathway in AML that may be conditioning the resistance to SMOi. To do so, a PubMed literature research was conducted and a total of 163 articles were identified. Of these, 57 articles were included in this review.
Our research indicates that in AML the Hh signaling occurs through a non-canonical pathway and that Gli3 expression is epigenetically silenced in most AMLs. Furthermore, recent studies showed that primary cilia are absent in most leukemic cells. Since this organelle appears to be involved in cellular processes that are fundamental for the efficacy of SMOi, we propose their presence as a biomarker for SMOi sensitivity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/141978 |
| Date | 25 March 2022 |
| Creators | Inês Silva Moreira |
| Contributors | Faculdade de Medicina |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Dissertação |
| Format | application/pdf |
| Rights | restrictedAccess, https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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