Introdução: É conhecida a associação entre o metabolito urinário do tromboxano A2, 11-desidro-tromboxano B2 (U-11dhTXB2), e a morbimortalidade cardiovascular, apesar de existir pouca evidência relativamente ao seu papel na insuficiência cardíaca aguda (ICA) e no choque cardiogénico (CC). Neste trabalho, avaliamos o perfil do U-11dhTXB2 em doentes com ICA e CC assim como a relação com os isoprostanos, a inflamação e a ativação plaquetária. Foi também analisada a influência da aspirina em baixa dose.
Métodos: Foram colhidas amostras de sangue e urina de doentes com ICA (n=23) e CC (n=25) durante a admissão e nos dias 3-4 e 5-8. No grupo controlo (n=22) foi feita uma única colheita. O U-11dhTXB2, os isoprostanos e as citocinas anti-inflamatórias/pro-inflamatórias foram quantificados através de imunoensaios. O uso codificado anónimo de parâmetros laboratoriais de rotina e de prognóstico foi igualmente recolhido dos processos clínicos.
Resultados: Durante a admissão, os valores de U-11dhTXB2 foram superiores nos doentes com ICA e CC (P=0.034), aumentando linearmente com a gravidade da doença (P para tendência linear =0.015). Verificou-se igualmente que os valores de isoprostanos são superiores na ICA e CC (P<0.01 vs controlo). Durante o internamento, o U-11dhTXB2 manteve-se inalterado nos doentes com ICA e CC enquanto os isoprostanos aumentaram em doentes com CC (P<0.05 vs admissão). O tratamento com aspirina foi associado a menores concentrações de U-11dhTXB2 mas não de isoprostanos, em ambos os grupos de doentes. Observou-se uma correlação positiva entre o U-11dhTXB2 e os isoprostanos na ICA e no CC, assim como com a inflamação e o tempo de internamento em cuidados intensivos apenas no CC. Verificou-se igualmente correlação positiva entre os isoprostanos e o volume plaquetario médio apenas no CC.
Conclusões: O U-11dTXB2 aumenta em todo o espectro da ICA, estando significativamente correlacionado com os isoprostanos. A relação entre o U-11dTXB2 e a inflamação apenas no CC sugere sintese extraplaquetária via ciclooxigenase-2. A aspirina em baixa dose inibe o U-11dTXB2, mas não os isoprostanos, o que pode contribuir para os efeitos deletérios da ativação do recetor do tromboxano. / Background: The urinary thromboxane A2 metabolite 11-dehydro-thromboxane B2 (U-11dhTXB2) has been associated with cardiovascular morbidity and mortality, but remains scarcely explored in acute heart failure (AHF) and cardiogenic shock (CS). We evaluated U-11dhTXB2 profile in AHF and CS patients, as well as its relationship with isoprostanes, inflammation and platelet activation. The influence of low-dose aspirin was also analysed.
Methods: Blood and spot urine samples were collected at admission, days 3-4 and 5-8 in AHF (n=23) and CS (n=25) patients and once in controls (n=22). U-11dhTXB2, urinary isoprostanes and serum proinflammatory/anti-inflammatory cytokines were quantified by immunoassays. Routine laboratory markers and outcomes were also evaluated.
Results: At admission, U-11dhTXB2 values were higher in AHF and CS patients (P=0.034), increasing in line with disease severity (P for linear trend =0.015). Admission urinary isoprostanes also increased in AHF and CS patients (P<0.01 vs controls). During hospitalization, U-11dhTXB2 remained unchanged in AHF and CS while isoprostanes even increased in CS (P<0.05 vs admission). Aspirin treatment was associated with lower U-11dhTXB2 values, but not isoprostanes, in both patient groups. U-11dhTXB2 positively correlated with isoprostanes in both AHF and CS and with inflammation and intensive care unit length of stay only in CS. Isoprostanes positively correlated with mean platelet volume only in CS.
Conclusions: U-11dhTXB2 increases across AHF spectrum, being significantly correlated with isoprostanes. U-11dhTXB2 relationship with inflammation only in CS suggests its extra-platelet production via cyclooxygenase-2. Low-dose aspirin inhibits U-11dhTXB2 but not isoprostanes, which may contribute to the adverse effects of thromboxane receptor activation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/142033 |
| Date | 28 March 2022 |
| Creators | Ana Isabel Sousa Oliveira |
| Contributors | Faculdade de Medicina |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | English |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Dissertação |
| Format | application/pdf |
| Rights | restrictedAccess, https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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