Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-12-05T21:36:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2006 / Uma forma farmacêutica de liberação prolongada do antimalárico primaquina (PQ) foi investigada com os objetivos de melhorar a eficácia terapêutica e diminuir os efeitos adversos dose dependente da terapia existente. Características do fármaco, como um curto tempo de meia vida e dose reduzida, permitem sua incorporação em matrizes poliméricas de polióxido de etileno (POE). Um estudo de pré-formulação foi realizado para avaliar as características físico-químicas da PQ e sua compatibilidade com excipientes farmacêuticos. Os resultados demonstraram a qualidade do fármaco e a interação entre PQ e estearato de magnésio, lactose e manitol. Metodologias analíticas foram desenvolvidas e validadas para a quantificação de PQ nos ensaios de controle de qualidade e avaliação das formulações. Quatro formulações, F30P4, F30P8, F60P4 e F60P8, foram preparadas por compressão direta da mistura física do fármaco, polímero hidrofílico e excipientes. Cada comprimido continha 52.6 mg de PQ (equivalente a 30 mg de PQ na forma de base livre) e diferentes porcentagens de POE de peso molecular 4x106 ou 8x106 e excipientes. Os comprimidos foram submetidos aos testes de controle de qualidade e todas as formulações desenvolvidas cumpriram as especificações oficiais. Investigações in vitro foram realizadas verificando a inter-relação do intumescimento e erosão das matrizes, bem como o perfil de liberação do fármaco. Para todas as formulações, no mínimo 80 % do conteúdo de fármaco foi liberado durante 8 horas, seguindo um modelo de difusão não-Fickiano, ou seja, um processo controlado por difusão e relaxação. A cinética de liberação do fármaco foi diretamente relacionada à sincronização do intumescimento e erosão das matrizes. As formulações preparadas com alta concentração de POE demonstraram uma baixa razão de erosão, lenta liberação do fármaco e rápida razão de intumescimento, quando comparadas às matrizes contendo baixa concentração de POE.
An extended release dosage form of an anti malarial drug, primaquine (PQ), was developed with the aim of improving the treatment efficacy and decreasing the dose-limiting side effects of existing therapy. Drug characteristics, as a short apparent plasma elimination half-life and reduced dose volume, allows its association to poly(ethylene oxide) (PEO) polymeric matrices. A preformulation study was performed in order to evaluate physical-chemical characteristics of PQ and its compatibility with pharmaceutical excipients. The results indicated the drug quality and drug interaction with magnesium stearate, lactose and manitol. Analytical methodologies were developed and validated for quantitation of PQ in the quality control test and performance studies. Four formulations, F30P4, F30P8, F60P4 and F60P8, were prepared by direct compression of the physical mixtures of the drug, hydrophilic polymer and excipients. Each tablet contained 52.6 mg of PQ (equivalent to 30 mg PQ free base), different percentages of either PEO with molecular weight of 4x106 or 8x106 and excipients as diluents and lubricants. The tablets were submitted to quality control test, and all developed formulations were approved based on official specifications. Investigations in vitro were carried out in order to verify the interrelationship between swelling and erosion matrices, as well as drug release profile. For all formulation, not less than 80% of the drug content was released during 8 hours following a non-Fickian diffusion model, i.e. like a diffusion-relaxation controlled process. The kinectics of drug delivery was directly related to the synchronization of swelling and erosion matrices. The formulations prepared with high PEO concentration showed a lower rate of erosion, a slower drug release and a faster rate of swelling, as compared with the matrices containing lower PEO concentration.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/106586 |
| Date | January 2006 |
| Creators | Cruz, Ariane Pinheiro |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Silva, Marcos Antônio Segatto |
| Publisher | Florianópolis, SC |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | xv, 141 f.| il., tabs., grafs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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