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Tese_Med_Théo Araújo-Santos.pdf: 8310647 bytes, checksum: 79f3b7453e377fceaa874dda0b7901fe (MD5) / CNPq; CPqGM; UFBA / Corpúsculos lipídicos são organelas citoplasmáticas envolvidas na produção de eicosanoides
em leucócitos. Eicosanoides como as prostaglandinas têm sido envolvidos no controle da
resposta inflamatória e imunológica. A saliva de Lutzomyia longipalpis participa do
estabelecimento e desenvolvimento da doença pela modulação das respostas hemostática,
imunológica e inflamatória do hospedeiro favorecendo a infecção. Entretanto, o papel dos
eicosanoides nos momentos iniciais da infecção por Leishmania ainda não foi esclarecido,
assim como a participação da saliva neste contexto. Aqui, nós investigamos o papel dos
eicosanoides induzidos pela saliva de L. longipalpis e produzidos pela Leishmania infantum
chagasi na infecção. O sonicado de glândula salivar (SGS) de L. longipalis induziu um
aumento no número de CLs em macrófagos de maneira dose e tempo dependente, o qual
esteve correlacionado com o aumento de PGE2 nos sobrenadante de cultura. As enzimas COX-
2 e PGE-sintase foram co-localizadas nos CLs induzidos pela saliva e a produção de PGE2 foi
reduzida pelo tratamento com NS-398, um inibidor de COX-2. Nós verificamos que o SGS
rapidamente estimulou a fosforilação de ERK-1/2 e PKC-α e a inibição farmacológica dessas
vias inibiu a produção de PGE2 pelos macrófagos estimulados com SGS. Em seguida, nós
avaliamos o efeito da saliva de L. longipalpis sobre a produção de eicosanoides durante a
infecção por L. i. chagasi no modelo peritoneal murino. Nós observamos que a saliva
aumentou a viabilidade intracelular de L. i. chagasi tanto em neutrófilos como em neutrófilos
recrutados para a cavidade peritoneal. As células recrutadas para cavidade peritoneal
apresentaram maiores níveis da relação PGE2/LTB4 e o pré-tratamento com NS-398 reverteu o
efeito da saliva sobre a viabilidade intracelular dos parasitas. Parasitas como Leishmania são
capazes de produzir PGs utilizando uma maquinaria enzimática própria. Neste estudo nós
descrevemos a dinâmica de formação e a distribuição celular dos CLs em L. i. chagasi bem
como a participação desta organela na produção de PGs. A quantidade de CLs aumentou
durante a metaciclogênese assim como a expressão de PGF2α sintase (PGFS), sendo esta
enzima co-localizada nos CLs. A adição de ácido araquidônico AA à cultura de L. i. chagasi
aumentou a quantidade de CLs por parasita, bem como a secreção de PGF2α. A infecção com
as diferentes formas de L. i. chagasi não foi capaz de estimular a formação de CLs na célula
hospedeira. Por outro lado, os parasitas intracelulares apresentaram maiores quantidades de
CLs. A infecção estimulou uma rápida expressão de COX-2, mas não foi detectado aumento
na produção de PGF2α nos sobrenadantes. Por fim, nós verificamos a presença do receptor de
PGF2α (FP) nos vacúolos parasitóforos de macrófagos infectados com L. i. chagasi. O prétratamento
das células com um antagonista do receptor FP inibiu os índices de infecção de
forma dose-dependente. Em conjunto, nossos dados apontam que os eicosanoides
desempenham um papel crucial para evasão da resposta imune durante os momentos iniciais
da infecção por L. i. chagasi com diferentes contribuições do parasita, do vetor e da célula
hospedeira neste contexto.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/14219 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Santos, Théo Araújo |
| Contributors | Borges, Valéria de Matos, Bozza, Patrícia Torres, Lima, Gerald Freire de, Melo, Christianne Bandeira de, Melo, Rossana Correa Netto, Veras, Patrícia Sampaio Tavares, Borges, Valéria de Matos |
| Publisher | Faculdade de Medicina, em Patologia, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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