La enfermedad tromboembólica arterial es una de las enfermedades de mayor morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. La identificación de los factores de riesgo asociados al incremento del desarrollo de esta patología es de gran importancia, tanto para el conocimiento de su fisiopatología como para llevar a cabo prevención primaria y secundaria. Tanto el TAFI funcional como el polimorfismo 46 C/T del gen F12 son dos factores que se han relacionado con enfermedad tromboenbólica venosa, pero no exístía información sobre su asociación con la enfermedad tromboembólica arterial incluyendo la enfermedad cerebrovascular isquémica y el síndrome coronario agudo.Realizamos un estudio de asociación , caso-control, en el que incluimos pacientes con el primer episodio de síndrome coronario agudo y enfermedad cerebrovavscular isquémica. Y los objetivos fueron: 1.Conocer las variaciones del TAFI funcional en función de la edad, sexo y factores de riesgo cardiovasculares convencionales en población española y establecer las correlaciones del TAFI funcional con diferentes factores de la hemostasia. 2.Existencia de asociación entre los niveles de TAFI funcional y el riesgo de desarrollar enfermedad cerebrovascular isquémica y síndromes coronarios agudos.3.Establecer la prevalencia en la población española del polimorfismo del 46 C/T del gen F12 y la asociación entre el genotipo del polimorfismo del 46 C/T del gen F12 con los niveles de factor XII plasmático.4.Investigar la asociación entre el genotipo del polimorfismo del 46 C/T del gen F12 y los niveles de Factor XII con el riesgo de desarrollar enfermedad cerebrovascular isquémica y síndromes coronarios agudos. Los resultados obtenidos fueron:1.Los niveles de TAFI funcional son inferiores en mujeres españolas menores de 30 años, mientras que en los hombres no se han encontrado variaciones en función de la edad. No observamos variaciones del TAFI funcional en función de los diferentes factores de riesgo cardiovasculares. Tampoco los niveles de TAFI funcional mostraron correlación significativa con diferentes factores de la hemostasia.2 Niveles de TAFI funcional por encima de 126% se asociaron a un riesgo 4 veces superior de desarrollar enfermedad coronaria aguda.Niveles de TAFI funcional superiores a 120% se asociaron a un riesgo 6 veces superior de presentar enfermedad cerebrovascular aguda3. La prevalencia del genotipo C/C en población control del síndrome coronario agudo y la enfermedad cerebrovascular isquémica fue de 60% y 61% y se asoció a niveles de Factor XII entre 124% y 127%, respectivamente. La prevalencia del genotipo C/T en población control fue del 38% y se asocio a niveles de factor XII entre 95% y 98%. La prevalencia del genotipo T/T en población control osciló entre un 2% y 3% y se asocio a niveles entre 58% y 52.5%. 4. La homozigosis para el alelo T del polimorfismo 46 C/T del gen F12 se asocia a un riesgo 4 veces superior de desarrollar enfermedad cerebrovascular isquémica. Los niveles de Factor XII inferiores a 74% se asociaron a un riesgo 3 veces superior de desarrollar enfermedad cerebrovascular isquémica. La homozigosis para el alelo T del polimorfismo 46 C/T del gen F12 se asocia a un riesgo 6 veces superior de desarrollar enfermedad coronaria aguda. Los niveles de Factor XII inferiores a 68% se asociaron a un riesgo casi 5 veces superior de desarrollar enfermedad coronaria aguda.Por ello, podemos concluir que el aumento del TAFI esta relacionado con un aumento del riesgo de desarrollar enfermedad arterial, y puede ser considerado como un nuevo biomarcador de riesgo de enfermedad tromboembólica arterial y que el polimorfismo 46 C/T del gen F12 puede considerarse como un nuevo factor de riesgo genético para desarrollar enfermedad tromboembólica arterial y debe de tenerse en cuenta a la hora de incluirlo en los estudios de trombofilia. / Arterial thrombotic disease is the most frequent cause of morbidity and mortality in developed countries. There is good evidence that an imbalance in the hemostatic system can lead to arterial thrombosis. The arterial thrombotic diseases such as ischemic stroke or acute coronary syndrome arise from two processes, atherosclerosis and thrombosis. The identification of factors associated with the risk of developing arterial thrombosis will lead to a better understanding of the mechanism of thrombotic disease. Ultimately these data should be translated to the clinic for the prevention and treatment of arterial thromboembolic disease. Functional TAFI and the 46 C/T polymorphism in the gene F12 are two factors related to venous thomboembolic disease. Scarce information exists about their association with the risk of arterial thomboembolic disease such as ischemic stroke or acute coronary syndrome. We performed a case-control study with patients that were between 20 and 80 years old and each had at least one episode of ischemic stroke or acute coronary syndrome. The objectives were: 1- To determine the variations of Functional TAFI associated with age, sex, conventional cardiovascular risk factors and its correlation with other haemostatic risk factors.2- To establish the association of Functional TAFI levels with the risk of ischemic stroke and acute coronary syndrome.3- To establish the prevalence of the 46 C/T polymorphism in the F12gene in the Spanish population and the association of the different genotypes with Factor XIIc levels.4- To investigate the association of the 46 C/T polymorphism in the F12 gene and Factor XII levels with the risk of ischemic stroke and acute coronary artery disease.The results were: 1. Younger women showed lower levels of functional TAFI levels compared with older women. We did not find differences of functional TAFI levels among different age groups of men. No correlation of functional TAFI levels with conventional cardiovascular risk factors or other haemostatic factors were found. Only women with dyslipidemia showed higher levels of Functional TAFI.2. Functional TAFI levels above 126% were associated with a 4-fold increased risk of acute coronary syndrome and Functional TAFI levels above 120% were associated with a 6-fold increased risk of ischemic stroke.3. The prevalence of the genotype C/C of the 46 C/T polymorphism in the F12 gene in the Spanish population was 60% and this genotype was associated with Factor XIIc levels between 124% and 127%. The prevalence of the genotype C/T of the 46 C/T polymorphism in the F12 gene in the Spanish population was 38% and this genotype was associated with Factor XIIc levels between 95% and 98%. The prevalence of the genotype T/T of the 46 C/T polymorphism in the F12 gene in the Spanish population was 2%, and this genotype was associated with Factor XIIc levels between 58% and 52.5%.4. Homozygosis of the T allele of 46 C/T polymorphism in the gene F12 was associated with a 4-fold increase risk of ischemic stroke and a 6-fold increase risk of acute coronary syndrome. Factor XII levels lower than 74% were associated with a 3-fold increase risk of ischemic stroke and Factor XII levels lower than 68% were associated with a 5-fold increase risk of acute coronary syndrome.Therefore we may safely conclude that high Functional TAFI levels are associated with a high risk of arterial thromboembolic disease.Thus, it can be considered a new biomarker of thomboembolic risk. And the 46 C/T polymorphism in the F12 gene may be considered as a new genetic risk factor of arterial thromboembolic disease in the Spanish population and should be included in thrombophilic workups.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/4481 |
| Date | 04 July 2005 |
| Creators | Santamaría Ortiz, MªAmparo |
| Contributors | Rutllant Bañeres, Miquel Ll., Fontcuberta i Boj, Jordi, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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