Cyclin O, a novel identified Cdk1 and Cdk2-binding cyclin, has been demonstrated to
be required for apoptosis induced by intrinsic apoptotic stimuli. Because proteins
implicated in apoptosis are often deregulated in cancer, we aimed to study the
expression and role of Cyclin O in Colorectal carcinomas. We demonstrate that Cyclin
O is overexpressed in CRC already during early stages of tumour development. Cyclin
O expression correlated with a better prognosis of the CRC patients. Furthermore, we
could show that loss of one Cyclin O allele leads to a higher adenoma count in a
mouse model of CRC, the APCmin/+ mouse, suggesting that Cyclin O has tumour
suppressor functions. Addtionally, we observed Cyclin O expression in the
histologically normal APCmin/+ mouse- and in human peritumoral- intestinal epithelium.
Accordingly, we hypothesise that Cyclin O could act as an early indicator of epithelial
cell transformation to CRC. / La Ciclina O, una ciclina que ha estat identificada recentment i que s'uneix amb Cdk1 i
Cdk2, s'ha demostrat ser necessària per a l'apoptosis induïda per estímuls intrinsecs.
Donat que les proteïnes implicades en apoptosis solen estar desregulades en el
càncer, nosaltres hem volgut estudiar l'expressió i la implicació de la Ciclina O en
carcinomes colorectals (CRC). Hem demostrat que la Ciclina O es sobreexpressa en
estadis prematurs de CRC. L'expressió de la Ciclina O correlaciona amb una millor
pronòstic en pacients amb CRC. A més, hem demostrat que la pèrdua d'un al·lel de la
Ciclina O comporta l'aparició d'un major nombre d'adenomes en un model de ratolí de
CRC, els ratolin s APCmin/+. Això ens indica que la Ciclina O funciona com un gen
supressor de tumors. També hem observat expressió de la Ciclina O en teixits no
tumorals de l'epitel·li intestinal dels ratolins APCmin/+ i en teixit peritumorals de pacients
amb CRC. Amb aquestes observacions hem arribat a formular la hipòtesi de que la
Ciclina O podria ser útil com a indicador precoç de la transformació de cèl·lula
epitel·lial a tumoral en los pacientes de CRC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/120756 |
| Date | 13 September 2013 |
| Creators | Künnemann, Kathi, 1982- |
| Contributors | Gil Gómez, Gabriel, Muñoz Cánoves, Pura, 1962-, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 197 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0065 seconds