The infection of gastric mucosa by Helicobacter pylori is a key step in the initiation and evolution to gastric adenocarcinomas. Prolonged infection promotes the infiltration of inflammatory cells and subsequent increased presence of pro-inflammatory cytokines. During the sequence of gastric pre-neoplasic lesions decrease the expression of gastric-specific genes whereas appears the ectopic expression of intestinal-specific genes. We describe that in gastric pre-neoplasic lesions and adenocarcinomas decrease the expression of the gastric transcription factor SOX2, whereas high expression of the intestinal transcription factor CDX2 is detected. Moreover, the pro-inflammatory cytokine IL-6, through SHP-2/ERK/MAPK and JAK/STAT pathways, contributes to the regulation of CDX2 expression in gastric cancer cells. And, NF-κB pathway, induced by IL-1β and TNF-α, has a role in the down-regulation of the gastric marker TFF1 in human stomach explants and gastric cancer cells. In conclusion, signalling pathways induced by pro-inflammatory cytokines can contribute to the down-regulation of gastric genes and the up-regulation of intestinal genes. / La infecció de la mucosa gàstrica per Helicobacter pylori és un factor clau en la iniciació i desenvolupament d’adenocarcinomes gàstrics. Durant una infecció prolongada augmenta la presència de citoquines pro-inflamatòries. En la seqüència de lesions pre-neoplàsiques gàstriques disminueix l’expressió de gens gàstrics i apareix l’expressió de gens intestinals. En aquest treball hem descrit que en lesions pre-neoplàsiques i adenocarcinomes gàstrics disminueix l’expressió del factor de transcripció gàstric SOX2, a la vegada que es detecta l’expressió ectòpica del factor de transcripció intestinal CDX2. A més, la citoquina pro-inflamatòria IL-6, a través de les vies SHP-2/ERK/MAPK i JAK/STAT, contribueix a la regulació de l’expressió de CDX2 en cèl•lules de cancer gàstric. La via d’NF-κB, induïda per IL-1β i TNF-α, contribueix a la disminució del marcador gàstric TFF1 en explants gàstrics humans i línies cèl•lulars gàstriques. En conclusió, les vies de senyalització induïdes per citoquines pro-inflamatòries poden ajudar a la disminució de l’expressió de gens gàstrics i a l’increment de l’expressió de gens intestinals.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/132538 |
| Date | 09 September 2013 |
| Creators | Cobler Moncunill, Lara, 1985- |
| Contributors | Bolos Pi, Ma. Carmen de, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 227 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0017 seconds