Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rimonabant is a selective antagonist of the cannabinoid type 1 (CB1) receptor
indicated as an adjunct to diet and exercise for the treatment of obese patients (BMI ≥ 30
kg/m2), or overweight patients (BMI > 27 kg/m2) with associated risk factors, such as type 2
diabetes or dyslipidaemia. In the present study, a reversed phase liquid chromatographic
method was developed and validated for quantitative analysis of rimonabant in
pharmaceutical products, and also a dissolution testing has been developed for coated tablets
and capsules. The chromatographic method for determination of rimonabant in
pharmaceutical formulations was performed on a Gemini C18 (150 × 4.6 mm i.d., 5 μm)
column, with a mobile phase composed of acetonitrile: water (75:25, v/v), which was pumped
at a flow-rate of 1 mL min-1 and ultraviolet detection at 215 nm. The analytical assay was
validated by evaluating the parameters specificity, linearity, precision, accuracy, robustness,
limit of detection and quantification, giving results within the acceptable range as defined by
international validation guidelines. The selected conditions for the dissolution testing were
900 mL of 0.15% sodium lauryl sulfate in water as dissolution medium, USP apparatus 2
(paddle), stirring speed of 50 rpm and drug analysis by liquid chromatography. A study was
assessed to compare some commercially available drug products, such as film-coated tablets
(brand name Acomplia®) and compounded capsules from different suppliers. The physicalchemical
tests applied to samples were average weight, content uniformity, active substance
assay and dissolution profile, which have showed distinct results. In addition, rimonabant
capsules containing different excipients were prepared for evaluation of formulation
parameters on in vitro release profile of the drug. / O rimonabanto é um fármaco pertencente à classe dos antagonistas dos receptores
canabinóides tipo 1 (CB1) utilizado para o tratamento adjuvante à dieta e aos exercícios
físicos de pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco associados, tais como
diabetes tipo 2 ou dislipidemia. No presente trabalho desenvolveu-se e validou-se método por
cromatografia líquida em fase reversa para análise quantitativa de rimonabanto em produtos
farmacêuticos, bem como foi desenvolvido ensaio de dissolução para comprimidos revestidos
e cápsulas do fármaco. O método cromatográfico para determinação de rimonabanto em
formulações farmacêuticas empregou coluna Gemini C18 (150 × 4.6 mm d.i., 5 μm), fase
móvel composta de acetonitrila: água (75:25, v/v), eluída na vazão de 1 mL min-1 e detecção
no ultravioleta em 215 nm. Foi realizada a validação do procedimento através da avaliação
dos parâmetros especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e
quantificação, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados internacionalmente. As
condições selecionados para o ensaio de dissolução foram 900 mL de lauril sulfato de sódio
0,15% em água como meio, aparato 2 (pá), velocidade de agitação de 50 rpm e quantificação
do fármaco por cromatografia líquida. Foi realizado estudo comparativo entre alguns produtos
disponíveis comercialmente, entre eles o medicamento de referência (Acomplia®) e cápsulas
manipuladas por três farmácias diferentes. Os testes físico-químicos realizados nas amostras
foram peso médio, uniformidade de doses unitárias, teor e perfil de dissolução, os quais
demonstraram resultados bastante distintos entre os produtos. Paralelamente, cinco
formulações contendo diferentes tipos de excipientes foram preparadas para avaliar o efeito
desse parâmetro na velocidade de liberação do fármaco in vitro.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5910 |
| Date | 15 December 2009 |
| Creators | Hurtado, Felipe Kellermann |
| Contributors | Rolim, Clarice Madalena Bueno, Fröehlich, Pedro Eduardo, Adams, Andréa Inês Horn |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 300, 300, 300, 300, dced70fb-2e68-45f2-9d89-dc395bc6c034, 5346f02c-9667-43e0-b295-1a27325342c4, a9379116-d39c-4661-9863-74ad2a0671ce, a10c96aa-5845-4f8b-b3d9-bcbe923c48da |
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